Онкомаркер HE 4: расшифровка, норма в крови, что показывает и означает

Содержание:

НЕ 4 онкомаркер – что это за вещество и для чего его исследовать?  Это весьма актуальный вопрос, так как, несмотря на доступность информации, не каждый обыватель знает об этих понятиях.

Это не плохо и не хорошо, но такое заболевание, как рак, не спрашивает о возрасте, образе и качестве жизни человека. Оно может поразить даже того, кто ведет здоровый образ жизни, регулярно отдыхает и качественно питается.

Поэтому стоит узнать про he4 онкомаркеры, чтобы в случае риска опасности можно было пройти нужное обследование и не тратить время на то, что не является информативным в данном случае.

Проконсультироваться с израильским специалистом

Что собой представляет НЕ 4 онкомаркер и для чего он нужен?

Его предназначение в организме – осуществление сперматогенеза. Но также он присутствует и в женском организме.

При наличии злокачественного уплотнения количество 4-белка резко повышается, особенно в яичниках. Поэтому при подозрении на рак именно этого органа назначают анализ на онкомаркер НЕ4, а также относят его к маркерам яичников и репродуктивной системы.

В отличие от других белков, этот онкомаркер увеличивается только при развитии злокачественного процесса. Причем с его помощью можно обнаружить рак на стадии зародыша, когда симптоматика отсутствует и другие способы диагностики не выявляют патологию.

Если сравнить данный белок с СА125 (онкомаркер яичников), его специфичность составляет 75%-96% к эпителиальным видам опухолей, тогда как СА125 – максимум около 40%.

Онкомаркер HE4 нечувствителен к герминогенному и мукоидному злокачественному образованию. Поэтому в этом случае назначаются другие способы проверки наличия или отсутствия рака.

Когда нужно сдавать анализ на 4-онкомаркер?

Обратите внимание, что НЕ 4 онкомаркер – это белок, анализ на который назначается только тогда, когда есть жалобы от пациентки либо ее состояние меняется без видимых причин, но доктор понимает, что возможна онкология, особенно это касается генетически предрасположенных женщин и женщин после 50 лет.

Риск развития рака яичников увеличивается, как только репродуктивная функция угасает и теряет способность к деторождению. Поэтому женщины, у которых началась менопауза (45-55 лет) должны внимательней относиться к своему здоровью.

Основными показаниями к обследованию на рак являются:

Группа риска (если в семейном анамнезе регистрировалось онкологическое заболевание).

Женщины после 45-55 лет, у которых наступила менопауза.

Присутствие болей в области таза и вздутия по неизвестным причинам.

Нарушение менструального цикла, не связанное с адекватными причинами (смена климата, диета и так далее).

Заметное снижение массы тела на фоне отсутствия каких-либо изменений в образе жизни в целом и в питании в частности.

Потеря аппетита, утомляемость, апатия.

Также проверить НЕ4 онкомаркер необходимо тем, кто ранее лечился от злокачественной болезни: первый раз после завершения лечения анализ должен сдаваться каждый квартал, а далее – два раза в год с целью предупреждения рецидива.

Чтобы анализ был максимально информативный и достоверный, очень важно правильно подготовиться к его сдаче. Особых требований к этому процессу нет, но есть ряд рекомендаций:

• За три дня до анализа необходимо прекратить прием лекарственных препаратов по предварительной согласованности с доктором.
• За 8-12 часов нужно отказаться от приема пищи, питья сладких, крепких и алкогольных напитков. Только негазированная вода допустима в день сдачи анализа.
• Накануне процедуры не подвергаться стрессу и чрезмерным физическим нагрузкам. Также противопоказан массаж и любые виды медицинского осмотра.

Считается, что лучшее время для проверки нормы he4 онкомаркера это – период с 8 до 12 часов утра.

Перед сдачей анализа женщинам необходимо предоставить информацию о состоянии репродуктивной системы: беременность, пременопауза, постменопауза и так далее. Это позволит правильно и точно сформировать результат.

По какому методу и каким образом проводится анализ

Для начала у пациента собирается венозная кровь традиционным способом, после чего она переносится в транспортную среду, где происходит отделение сыворотки от плазмы крови. Полученная сыворотка является образцом для исследования, которое выполняется вручную.

Лаборант в полученный образец вводит антитела. По результатам их взаимодействия выставляется реакция – присутствие или отсутствие роста нормы НЕ4 онкомаркера в организме.

Как правило, результаты готовы через сутки. Но если они нужны «на вчера», можно сделать экспресс-анализ, который проводят в современных лабораториях, оснащенных высокотехнологичным оборудованием.

В случае обнаружения увеличения патологических белков назначается дополнительное обследование: ультразвук (УЗИ), магниторезонансная томография (МРТ), рентгенография, компьютерная томография (КТ) и анализ крови на сопутствующие онкомаркеры. Наилучшей комбинацией считается НЕ-4+СА125.

Расшифровка и нормы онкомаркеров

Отметим, что расшифровка онкомаркера НЕ4 осуществляется доктором лаборатории, в которой проводился анализ. Вам должны предоставить бланк, в котором содержатся ваши персональные данные и детальное описание реакции. Количество НЕ-белка измеряется в пикомолях на литр (Пмоль/л) либо в нанограммах (нг/мл).

Так, если организм здоров, норма онкомаркера НЕ4 органов малого таза не должена превышать такие показатели:

Здоровые менструирующие женщины	не более 70 Пмоль/л
Женщины в период менопаузы	не более 140 Пмоль/л
У здоровых молодых мужчин	до 4 нг/мл и ниже
4-he онкомаркеры для мужчин после 40 лет	в норме, если не превышают 2,5 нг/мл. А для тех, кто старше 60 – от 4,5 до 6, 5 нг/мл. При повышении этих показателей имеет место риск развития злокачественной болезни предстательной железы. В этом случае назначается анализ на маркер ПСА.

Таким образом, повышение указанных норм – это причина продолжить обследование для постановки точного диагноза и подбора адекватной терапии.

Расшифровка онкомаркера НЕ4 — норма у женщин, что показывает, зачем нужен

Рак яичников занимает второе место по распространенности среди всех онкологических заболеваний женской половой сферы. Это делает актуальным раннее выявление болезни, и в этом оказывают помощь специальные маркеры: повышение их значений у женщин помогает определить наличие опухоли. Для диагностики рака яичников применяют онкомаркер НЕ4. Расшифровкой анализа, выявлением нормы или патологии занимается лечащий врач.

В течение многих лет основное внимание уделялось онкомаркеру СА 125: повышен он или понижен, означало для женщины плохие или хорошие новости. Так, рост значений этого маркера свидетельствовал о рецидиве рака, а снижение — об эффективности проведенного лечения и ремиссии или полной победе над онкологией.

Но основной проблемой было то, что при диагностике рака на ранних стадиях этот анализ был непригоден.

Он мог давать ложно-положительные результаты при наличии неонкологических заболеваний яичников: кист и других доброкачественных новообразований.

Вследствие этого выявление рака яичников в большинстве случаев происходило на поздних стадиях, что показывает низкую чувствительность теста и его недостаточную эффективность.

На помощь пришел белок НЕ4 – окномаркер, чьё название расшифровывается как «человеческий белок придатков яичка», впервые этот белок обнаружили в придатках яичек у мужчин. НЕ4 применяют для диагностики рака яичников, для контроля эффективности лечения.

 Концентрация этого вещества резко возрастает уже на первой стадии злокачественного процесса в яичниках, и при этом его значения остаются в норме при наличии доброкачественных опухолей.

Благодаря тесту с определением этого онкомаркера стало возможным выявление злокачественных процессов в яичниках на том этапе, когда они еще не проявляются клиническими симптомами и лучше всего поддаются терапии.

Для исследования необходима венозная кровь. Точность результатов во многом зависит от правильной подготовки к сдаче анализа:

• Забор крови должен происходить в первой половине дня, предпочтительно в утренние часы.
• Перед сдачей крови нельзя завтракать или употреблять любые напитки, кроме воды.
• За 12-24 часа до сдачи крови следует полностью отказаться от курения, употребления алкоголя и исключить повышенные физические и эмоциональные нагрузки.

Кроме того, важно отказаться от приема любых лекарственных препаратов за 7-10 дней до забора крови.

Если это по каким-то причинам невозможно — например, вы проходите курс медикаментозного лечения, который нельзя прерывать, — обязательно сообщите своему врачу. Следует перечислить названия всех принимаемых препаратов и их дозировку.

Такая информация позволит скорректировать результаты анализа с учетом новых обстоятельств и избежать неправильной интерпретации теста.

Любые другие диагностические мероприятия должны назначаться после сдачи анализа, так как они потенциально способны исказить картину крови, что даст врачу ложные сведения.

При расшифровке анализа на онкомаркер НЕ4 используются референсные значения. Они означают средние показатели, выявленные у здоровых людей, которые проходили такое обследование.

Норма у женщин связана с возрастом пациентки и выглядит следующим образом:

• младше 40 лет — ниже 60,5 пмоль/л;
• 40-49 лет — ниже 76,2 пмоль/л;
• 50-59 лет — ниже 74,3 пмоль/л;
• 60-69 лет — ниже 82,9 пмоль/л;
• от 70 лет и старше — до 104,0 пмоль/л.

Превышение этих значений с высокой степенью вероятности указывает на злокачественные процессы в яичниках и/или эндометриальном слое матки. Но наибольшую диагностическую точность демонстрирует комбинация анализов на онкомаркеры НЕ4, СА125 и ROMA.

Кроме того, важно знать, что некоторые обстоятельства могут искусственно завышать уровень НЕ4 или изменять формулу, вследствие чего достоверность результатов становится сомнительной. К таким факторам относятся прием оральных контрацептивов, беременность, перенесенное хирургическое вмешательство и пр. Поэтому при повышении уровня НЕ4 может потребоваться котрольное исследование.

Пройти это исследование рекомендуется при таких заболеваниях и состояниях:

• выявленное новообразование в органах малого таза и необходимость определить его характер;
• контроль над доброкачественными опухолями матки и яичников с целью раннего выявления их озлокачествления;
• уже диагностированное онкологическое заболевание молочных желез: рак яичников может развиваться параллельно, и важно выявить его вовремя.
• наследственная предрасположенность к онкологическим процессам;
• вредные условия работы, контакт с канцерогенными веществами и другие обстоятельства, переводящие женщину в группу повышенного риска по развитию рака яичников.

На усмотрение врача этот анализ может назначать и по другим показаниям, если специалист считает такое тестирование целесообразным.

При расшифровке результата анализа на онкомаркер НЕ4 врач определяет норма у пациента или есть патология. Но даже если концентрация гена НЕ4 повышена, не следует воспринимать это как приговор.

На ранних стадиях онкологические заболевания успешно поддаются лечению, что практически гарантирует вам долгую и счастливую жизнь.

Смотрите далее: норма СА 125 онкомаркера у женщин

 ©Depositphotos

HE-4: исследования в лаборатории KDLmed

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

• Человеческий эпидидимальный протеин 4
• Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские 

• Human epididymis protein 4
• WFDC2

• Метод исследования
• Электрохемилюминесцентный анализ.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь. 
• Как правильно подготовиться к исследованию?
• Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин.

Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия.

Кроме того, он поддерживает систему врожденного иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

• HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125.

Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8% случаев против 29%).

СА-125 также повышен в 67% случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3%. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА-125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

• HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА-125.

Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50% рака яичника на ранних стадиях.

Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32% случаев рака яичника, отрицательных по СА-125 и, поэтому, дополняет СА-125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86% и специфичностью 98%.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE-4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE-4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

• HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

• HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения.

В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74% и специфичностью 100% при концентрации более 70 пикомоль/л.

Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76%.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80% случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81% и специфичностью 64% при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается).

Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины.

Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на рак яичника или эндометрия.

1. Что означают результаты?
2. Референсные значения:
3. Пременопауза: < 70.
4. Постменопауза: < 140.
5. Причины повышения:

•          рак яичника;
•          рак эндометрия;
•          рак легкого;
•          почечная недостаточность;
•          почечный фиброз.

Причины понижения:

•          контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

Важные замечания

•        Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
•        для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

• Также рекомендуется
• Кто назначает исследование?
• Акушер-гинеколог, врач общей практики.
• Литература

1. Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
2. Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
3.         Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

Сдать анализ на онкомаркер HE4 (Белок 4 эпидидимиса человека) — цены в Москве в лаборатории ИНВИТРО

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на НЕ4; Человеческий эпидидимальный протеин 4; Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4; Human epididymis protein 4.

HE4 (Human Epididymis Protein 4) – человеческий эпидидимальный секреторный белок 4. Первоначально он был идентифицирован в эпителии дистального эпидидимиса (придаток яичка) как предполагаемый протеазный ингибитор, вовлеченный в созревание спермы.

К настоящему времени экспрессия HE4 описана в различных тканях, включая эпителий репродуктивных тканей и дыхательного тракта. Ген HE4 был отмечен в наиболее частых профилях экспрессии генов в клетках эпителиальных карцином яичника; высокий уровень секретированного белка HE4 при данной патологии выявляют и в крови пациентов.

На основании исследований последних лет HE4 рекомендован в качестве опухолевого маркера эпителиального рака яичников. В комплексной диагностике при подозрении на рак яичников и в мониторинге ранее диагностированного рака яичника обычно используют маркер CA-125 (см. тест № 143).

Проблемой остается недостаточная чувствительность и специфичность этого онкомаркера: аномальный уровень CA-125 может отмечаться и при опухолях иного источника, а также при различных доброкачественных заболеваниях, как негинекологических, так и гинекологических.

Предлагаемый новый маркер рака яичников HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA-125, в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний.

По данным доказательных исследований, в качестве единственного маркера он проявляет чувствительность 72,9%, специфичность 95%. Применение комплекса тестов HE4 и CA-125 позволяет снизить количество ложноположительных результатов лабораторного обследования сравнительно с использованием только CA-125. HE4 является лучшим маркером на первой стадии болезни.

Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью.

Из злокачественных видов патологии повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких. В связи с возможным повышением при доброкачественных заболеваниях, а также с тем, что некоторые, более редкие типы рака яичников (например, муцинозный или герминативноклеточный) редко экспрессируют HE4, этот маркер нельзя использовать как единственное свидетельство наличия или отсутствия злокачественной патологии; он не рекомендован для общего скрининга.

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования. В случаях наличия образований в малом тазу для повышения информативности исследования HE4 и CA-125 (с использованием технологии Architect, Abbott) предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников – ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, см. профили ROMA1 и ROMA2). Алгоритм ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и CA-125, а также менопаузальный статус пациентки, и позволяет рассчитать вероятность эпителиального рака яичников и разделить женщин в пре- и постменопаузе (при наличии образований в малом тазу) на группы с высоким и низким риском рака яичников (см. профили ROMA1 и ROMA2).

Исследование проводят в целях комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

HE4 (эпителиальный рак яичников) в Москве

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест

1. Подозрение на рак яичников/эндометрия, оценка риска развития рака яичников/эндометрия;
2. Контроль эффективности лечения рака яичников/эндометрия;
3. Повторные исследования для выявления рецидива опухоли.

Подробное описание исследования

Эпителиальный рак яичников, или карцинома, может быть первичным, когда основной очаг находится в ткани яичника, может быть вторичным — метастатическим. При этом первичный очаг обнаруживается почти в любой части тела. Большая часть злокачественных овариальных новообразований являются эпителиальными. 

10% пациентов, страдающих раком яичников, имеют наследственную предрасположенность. Самая частая форма карциномы связана с мутациями в генах BRCA — это так называемый синдром наследования рака молочной железы и яичников. У 90% пациентов злокачественные опухоли яичников спорадические (приобретенные, не передающиеся по наследству). Средний возраст больных составляет около 63 лет.

Факторами риска развития онкологии яичников являются: избыточный вес, использование заместительной эстрогеновой терапии более 10 лет, отсутствие беременностей, раннее менархе, поздняя менопауза, использование препаратов против бесплодия, курение.

Рак яичников долгое время протекает бессимптомно, что существенно затрудняет диагностику. Клинические симптомы появляются при возникновении осложнений (кровоизлияние, разрыв опухоли и др.), развитии асцита, гормональной активности опухоли. Неспецифические симптомы включают в себя хроническую боль в животе, необъяснимую потерю веса, увеличение живота, дизурические явления. 

Ключ к проблеме эффективного лечения рака яичников — это, безусловно, диагностика заболевания на ранних этапах. Адекватным методом диагностики, контроля эффективности лечения, а также выявление наличия рецидива рака яичников — это использование серологических маркеров, ассоциированных с опухолью.

При отсутствии морфологической верификации диагноза рекомендуется определение онкомаркера человеческого эпидидимального протеина 4 (НЕ4) в сыворотке крови.

HE4 (Human epidimidis protein 4), известный так же как WFDC2 — это ингибитор протеаз, уровень которого возрастает в сыворотке крови у женщин с эпителиальным раком яичника.

Он также задействован вместе с онкомаркером СА 125 в расчете индекса ROMA (Risk of Malignancy Algorithm), который вычисляет риск наличия злокачественной опухоли яичника. 

Человеческий эпидидимальный белок 4 в норме вырабатывается в небольших количествах в клетках поджелудочной железы, в клетках эпителия верхних дыхательных путей, фаллопиевых трубах, эндометрии, эндоцервиксе и некоторых других эпителиальных тканях. Также у мужчин HE4 участвует в процессе созревания спермы в придатке яичка, откуда и произошло его название.

Специфичность в диагностике рака яичников — это безусловное достоинство показателя HE4. Его уровень не изменяется при таких патологиях, как эндометриоз и большинство доброкачественных опухолей, в отличие от онкомаркера СА125. В исследованиях был выявлен референсный диапазон чувствительности НЕ4 — от 70 до 90%.

Тем не менее некоторые типы рака яичника (например, муцинозные опухоли или гоноцитомы) нечасто приводят к повышению HE-4, поэтому сочетание повышения показателей CA-125 и HE-4 — это наиболее точный диагностический признак наличия эпителиальной опухоли яичника.

Более того, уровень экспрессии маркера HE4 коррелирует с распространенностью процесса. 

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

1. Elattar, A., Bryant, A., Winter-Roach, B. et al. Optimal primary surgical treatment for advanced epithelial ovarian cancer, 2011. 
2. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство в двух томах/ под ред. В.В. Долгова — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012г. — 928 с.

3. Солопова, А.Е., Чащин, А.А., Солопова, А.Г. и др. Эпителиальный рак яичников. Клиническая лекция, 2016. 
4. Солопова, А.Е., Чащин, А.А., Солопова, А.Г. и др. Современные взгляды на патогенез и возможности диагностики эпителиального рака яичников, 201.
5. Немальцова, Е.

   В., Сухина, Е.Н., Сухин, В.С. Определение диагностической информативности онкомаркера HE-4 в зависимости от морфологической структуры опухоли яичников, 2017. — Т. 6(3). 

6. Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины / Клинические рекомендации, 2018. — 32 с.

    

Другие названия этого исследования

Названия на английском языке

Human Epididymis Protein 4

• Подготовка к исследованию
• Противопоказания и ограничения

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Превышение физиологических значений HE-4 может свидетельствовать о следующем:

1. Рак яичника;
2. Рак эндометрия;
3. Распространенная аденокарцинома легких;
4. Почечная недостаточность;
5. Заболевания печени.

Внедрение в практику нового онкомаркера НЕ4

Качармина В.А., Сергеева С.М.

Определение опухолевых маркеров – важная составляющая современной лабораторной диагностики. Развитие этого направления тесно связано с появлением технологии получения моноклональных антител, иммуноферментного и иммунохемилюминесцентного анализа.

В настоящее время под опухолевыми маркерами (онкомаркерами) понимаются специфические вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов. В большинстве случаев это простые, либо модифицированные белковые молекулы, относящиеся к глико- и липопротеинам.

Некоторые из них характерны только для одной опухоли (т.е. обладают опухолевой специфичностью), другие встречаются при различных опухолях.

• Диагностическая надежность онкомаркеров оценивается рядом показателей, основными из которых являются диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность.
• Диагностическая чувствительность (ДЧ) лабораторного теста – это доля истинно положительных результатов в группе больных.
• Диагностическая специфичность (ДС) отражает долю истинно отрицательных результатов в группе здоровых.
• Повышение уровня онкомаркера может наблюдаться не только при злокачественном росте, но и при некоторых других патологических и даже физиологических процессах, и ДС отражает процент здоровых индивидуумов, у которых результаты детекции онкомаркера в сыворотке крови являются истинно отрицательными.

Показатели концентрации онкомаркеров в сыворотке крови пациента, установленные при помощи разных тест-систем, могут иногда существенно отличаться.

Эти различия обусловлены использованием антител, взаимодействующих с разными эпитопами одного и того же антигена или в случае применения в тест-системах одинаковых антител — вследствие гетерогенной структуры исследуемого антигена, соответствующих эффектов матрицы и других причин.

К сожалению, до сих пор не охарактеризован ни один опухолевый маркер, обладающий 100% диагностической чувствительностью и 100% диагностической специфичностью по отношению к какому-либо одному органу.

Рак яичников (РЯ) является наиболее распространенной формой рака у женщин репродуктивного возраста во всем мире, а также основной причиной смерти от гинекологических злокачественных опухолей.

При обнаружении заболевания на ранних стадиях прогноз благоприятный. Однако в 70% случаев заболевание диагностируется на более поздних стадиях, когда выживаемость очень низка.

Только 10-30% таких пациентов живут более одного года.

До последнего времени в качестве основного онкомаркера при раке яичника рассматривалось определение в сыворотке крови маркера СА 125. Значение его для мониторинга, а именно для оценки ответа на проводимое лечение и раннего выявления рецидивов не вызывает сомнений. Уровень СА 125 повышен у > 80% всех пациенток с эпителиальным РЯ.

Но его чувствительность на стадиях I/II невысока: повышенные значения СА 125 установлены не более чем у 50% пациенток.

Кроме того, СА 125 не является строго специфичным маркером рака яичников, он может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, при злокачественных опухолях других локализаций, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

В настоящее время изучается возможность использования других онкомаркеров РЯ, в частности определение в сыворотке крови пациенток белка НЕ4.

НЕ4 (белок 4 эпидидимиса человека) – кислый гликопротеин с молекулярной массой 25 кДа.

Низкий уровень экспрессии этого белка установлен в нормальном эпителии репродуктивных органов, дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка установлена в ткани пораженного раком яичника.

Большинство исследователей отмечают более высокую чувствительность и специфичность НЕ4 в сравнении с СА 125.

Однако особое значение для ранней диагностики рака яичников и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза придается сочетанному определению СА 125 с другими маркерами.

Показано, что именно комбинация СА 125 и НЕ4 является более точным прогностическим фактором наличия злокачественного образования, чем любой из маркеров в отдельности [1].

На основе значений концентраций СА 125 и НЕ4 разработан алгоритм расчета риска наличия эпителиального рака яичника у женщин с новообразованием в области малого таза — ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). При этом существуют отличия в расчете ROMA для женщин в пре- и постклимактерический период.

Как и для других онкомаркеров, метод определения НЕ4 должен обладать высокой аналитической чувствительностью, специфичностью и, что особенно важно при наблюдении динамики, — воспроизводимостью. Этим условиям удовлетворяет метод определения маркера, предлагаемый фирмой Abbott – одной из ведущих фирм в области лабораторной диагностики.

В лаборатории КДЛ Центральной поликлиники ОАО «РЖД» методика определения онкомаркера НЕ4 внедрена в практику с 2012 года.

Исследование проводится на автоматическом иммунохимическом анализаторе ARCHITECT-1000 фирмы Abbott с использованием тест-системы «ARCHITECT HE4», предназначенной для количественного определения в сыворотке крови человека антигена НЕ4 методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

«ARCHITECT HE4» – это двухэтапный иммуноанализ. На первой стадии соединяются образец и парамагнитные микрочастицы, сенсибилизированные антителами 2Н5 к НЕ4. Антиген НЕ4, присутствующий в образце, связывается с микрочастицами, сенсибилизированными анти-НЕ4.

После промывки на второй стадии для создания реакционной смеси добавляется меченный акридином конъюгат 3D8 анти-НЕ4. После следующего цикла промывки к реакционной смеси добавляются претриггерный и триггерный растворы.

Возникающая в результате хемилюминесцентная реакция измеряется в относительных световых единицах (RLU). Между количеством антигена НЕ4 в образце и измеренными оптической системой ARCHITECT i* Sistem значениями RLU существует прямая зависимость. Результаты анализа выражаются в пмоль/л.

Калибровка проводится согласно рекомендациям производителя тест-систем. Для контроля качества анализа используются аттестованные сыворотки с тремя уровнями концентрации НЕ4.

При интерпретации результатов анализа следует помнить об ограниченной специфичности теста: некоторые гистологические типы рака яичников (напр., мукоидные или герминогенные опухоли) редко экспрессируют НЕ4. С другой стороны, повышенные значения НЕ4 могут наблюдаться у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями.

Разработчики рекомендуют совместное использование тестов «ARCHI-TECT НЕ4», «ARCHITECT СА 125 II» и расчет ROMA для оценки риска развития эпителиального рака яичников у женщин с опухолевидными образованиями придатков матки. На основании ретроспективных клинических исследований были определены пороговые значения ROMA с учетом 75% специфичности для пациенток с опухолевидными образованиями яичников в зависимости от статуса по менопаузе.

Определение онкомаркеров СА 125 и НЕ4 проводилось нами в сыворотке крови пациенток, направленных врачами-гинекологами поликлиники с предварительным диагнозом киста яичника. Исследование на оба маркера проводилось одновременно и по результатам анализа согласно инструкции фирмы Abbott рассчитывался показатель ROMA.

Всего исследовано 202 образца сыворотки крови пациенток. Среди исследованных образцов увеличение СА 125 было выявлено в 14 случаях, что составляет 7%; а НЕ4 – только в 2 случаях (1%), при этом результаты незначительно превышали референсные значения.

Распределение пациенток на группы риска по величинам ROMA с учетом пороговых значений для пре- и постменопаузы представлены в таблице.

Статус по менопаузе	Всего	ROMA Низкий риск	ROMA Высокий риск
Пациентки в пременопаузе Пороговое значение ROMA < 7,4	150
Пациентки в постменопаузе Пороговое значение ROMA < 25,3	52

Полученные данные в целом совпадают с результатами клинических исследований, проведенными разработчиками тест-систем для пациенток с доброкачественными опухолями яичников.

Однако следует отметить, что в группы высокого риска вошли пациентки как с нормальными значениями обоих онкомаркеров, так и с увеличенной концентрацией одного из них. Одновременного повышения уровня двух онкомаркеров в одном образце не наблюдалось.

Дальнейшая работа с участием врачей-клиницистов позволит выявить высокий риск развития рака яичника в других группах пациенток по данным ROMA.

Таким образом, совместное использование тестов СА 125 и НЕ4 с вычислением ROMA может проводиться в лаборатории ЦП ОАО «РЖД» и помочь врачам-гинекологам в определении тактики ведения пациенток с патологией яичников.

Список литературы:

1. Силина И.А. НЕ4 – новый опухолевый маркер рака яичника. //Лаборатория No3, 2009. С. 16 – 17.