Нейрофиброматоз Реклингхаузена — заболевание, в основе которого лежит развитие опухолей (нейрофибром) из нервной ткани, как в центральной нервной системе, так и на периферических нервах. Симптомы нейрофиброматоза Реклингхаузена зависят от локализации опухолей. Наиболее ранним и типичным признаком заболевания являются пигментные пятна размером более 1,5 см. Диагностика проводится на основании клиники и наследственного характера заболевания. Для выявления опухолей применяют рентгенологические и томографические методы обследования. Специфическое лечение нейрофиброматоза Реклингхаузена не разработано. По показаниям производится удаление опухолей.
По данным наблюдений, которые проводит клиническая дерматология, чаще всего нейрофиброматоз Реклингхаузена диагностируется в возрасте от 3 до 16 лет.
При наличие поражений центральной нервной системы выделяют центральную форму заболевания (НФ2), а при поражении только периферических нервов — периферическую (НФ1).
Нейрофиброматоз Реклингхаузена 1 типа встречается 1 раз на 4000 рождений, а НФ2 — гораздо реже — 1 раз на 50000.
Нейрофиброматоз Реклингхаузена
Нейрофиброматозы являются наследственными заболеваниями, возникающими в связи с генными нарушениями. Форма Реклингхаузена передается аутосомно-доминантно.
Это значит, что вероятность рождения ребенка с патологией у больного родителя составляет 50%.
В некоторых случаях нейрофиброматоз Реклингхаузена развивается как результат спонтанной мутации в семье, где случаи этого заболевания ранее не наблюдались.
Клиническая картина нейрофиброматоза Реклингхаузена отличается значительным многообразием симптомов.
Самым ранним признаком, позволяющим заподозрить заболевание, является наличие у новорожденного или ребенка более 5-ти пигментных пятен диаметром 1,5 см и больше. Обычно они расположены на туловище и шее, но могут быть на лице и конечностях.
Как правило, пигментные пятна при нейрофиброматозе имеют молочно-кофейную окраску, но могут встречаться фиолетовые, синие и даже депигментированные пятна.
Периферическая форма характеризуется развитием множественных неврином периферических нервов и нейрофибром в виде подкожных узелков. Опухоли могут локализоваться на туловище, шее, голове, конечностях.
Они имеют округлую форму, подвижны и безболезненны при прощупывании. Размер таких образований в среднем 1-2 см, но в отдельных случаях они достигают значительной величины с весом около 2 кг.
Кожа над опухолями часто более пигментированна, на верхушке образования может отмечаться рост волос.
При появлении неврином на терминальных ветвях нервных стволов приводит к затруднению лимфооттока и развитию «слоновости» (лимфедемы), которая проявляется увеличением объема конечности, части лица, языка.
Часто НФ1 сочетается с аномалиями развития скелета: сколиозом, асимметрией черепа, незаращением дужек позвонков и др. Специфическим признаком нейрофиброматоза Реклингхаузена 1 типа является обнаружение на радужке пациента беловатого пятнышка — узелка Лиша.
Этот признак встречается у 94% пациентов с НФ1.
Для центральной формы нейрофиброматоза Реклингхаузена характерными являются менингиомы или глиомы, поражающие спинномозговые корешки и черепно-мозговые нервы, реже локализующиеся внутри позвоночного канала или черепа.
Симптомы поражения ЦНС при этом зависят от расположения опухоли и степени сдавления спинного или головного мозга. Это могут быть головные боли, потеря чувствительности, нарушения равновесия, признаки поражения черепно-лицевых нервов, нарушения речи.
При этом, как правило, нарушения двигательной функции отсутствуют.
Примерно у пятой часто больных отмечается поражение зрительного анализатора, проявляющееся развитием нейрофибром оболочек глаза, глаукомы, экзофтальма, опухолью зрительного нерва.
Чаще всего при НФ2 наблюдается двусторонняя потеря слуха, обусловленная развитием неврином обоих слуховых нервов. В некоторых случаях это является единственным проявлением заболевания.
Нейрофиброматоз Реклингхаузена может сопровождаться умственной отсталостью, эпилептическими приступами, гинекомастией, преждевременным половым созреванием.
Пигментные пятна различного размера встречаются у большинства детей. Однако большое количество таких пятен является поводом для консультации дерматолога.
Врач осмотрит не только пигментные образования, но и всего ребенка для выявления других признаков нейрофиброматоза Реклингхаузена.
Ранняя постановка диагноза — это возможность проведения своевременного лечения до развития осложнений от разросшихся опухолевых образований.
Для определения локализации опухолей при нейрофиброматозе Реклингхаузена проводится КТ и МРТ позвоночника, МРТ и КТ головного мозга.
Диагностика аномалий скелета осуществляется путем проведения рентгенографии позвоночника и черепа.
При диагностике НФ2 обязательным является исследование слуха: аудиометрия, тест Вебера, импедансометрия, электрокохлеография, исследование вызванных слуховых потенциалов.
Поскольку нейрофиброматоз Реклингхаузена связан с поражением нервной системы, необходима консультация невролога. При выявлении аномалий скелета пациента должен осмотреть ортопед. Решение вопроса о хирургическом лечении осуществляется нейрохирургом.
К сожалению, на сегодняшний день медицина не имеет эффективных способов лечения нейрофиброматоза Реклингхаузена. Пациентам проводится симптоматическая терапия.
При большом размере периферических опухолей, развитии неврологических нарушений, появлении признаков сдавления мозга проводятся операции по удалению опухолей. Нейрофибромы могут быть удалены с косметической целью.
При их озлокачествлении (3-5% случаев) удаление опухоли дополняется курсами химиотерапии и лучевой терапии.
Лечение нарушений слуха проводится с применением слуховых аппаратов. Однако после операции по поводу удаления невриномы слухового нерва слухопротезирование возможно только при помощи кохлеарной имплантации.
Нейрофиброматоз: причины болезни, поражения кожи, скелета и нервных волокон – Medaboutme.ru
Нейрофиброматоз — это генетическая болезнь с симптомами, которые обычно проявляются в относительно взрослом возрасте. В некоторых случаях поражение кожи, аномалии костей или повреждения нервов могут проявиться у ребенка в первые годы жизни, приводя к серьезным проблемам со здоровьем, приступам боли и дискомфорту. Но что такое нейрофиброматоз и что приводит к этому состоянию?
Нейрофиброматоз является генетической болезнью, которая приводит к образованию опухолей под кожей или на поверхности нервных стволов. Опухоли имеют вид бугорков или больших нарывов на коже, они могут появляться на других частях тела, поражают кости. Эти опухоли доброкачественные, но приносят существенный дискомфорт.
Основная причина болезни — дефект генов. Родители с нейрофиброматозом имеют самый высокий шанс передать дефектный ген своему ребенку. Спонтанная генная мутация также может привести к развитию болезни, она выявляется в случаях, когда нет семейного анамнеза нейрофиброматоза. Симптомы болезни могут варьировать в зависимости от типа нейрофиброматоза у ребенка.
Есть три типа патологии, которыми может страдать ребенок:
Нейрофиброматоз 1 типа, также называемый болезнью фон Реклингхаузена — это самый распространенный тип патологии. Болеет один ребенок на 3000-4000 здоровых. Это заболевание может возникать из-за дефектного гена, переданного ребенку. Это означает, что один из родителей имеет заболевание.
Перенос гена является аутосомно-доминантным, то есть, даже если один из родителей имеет дефектный ген, а другой здоров, у ребенка разовьется заболевание. Прямое наследование гена происходит в 50% случаев.
Остальные 50% обусловлены генетическими мутациями в гаметах родителей (сперматозоиды и яйцеклетка), что приводит к образованию нового дефектного гена, который вызывает патологию. В таких случаях ребенок первым в семье будет носить дефектный ген в клетках своего тела.
Нейрофиброматоз 2 типа или двусторонний акустический нейрофиброматоз. Этот тип встречается реже, чем предыдущий, и поражает примерно одного из 25000-50000 человек. Симптомы не проявляются в возрасте до 18 лет. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 18 до 22 лет.
Он дополнительно влияет на восемь черепных нервов, что может привести к проблемам со слухом, потере равновесия и даже судорогам.
Большинство случаев связаны с мутациями генов в гаметах, хотя некоторые эксперты утверждают, что 50% случаев могут быть связаны с прямым наследованием дефектного гена от родителя.
Шванноматоз — самый редкий тип нейрофиброматоза. Это недавнее медицинское открытие по сравнению с предыдущими. Симптомы в основном похожи на предыдущие виды болезни, но наиболее характерной чертой является боль. Опухоли, которые называются невриномами, провоцируют сильную боль в месте локализации, и требуют хирургического удаления.
Для нейрофиброматоза 1 типа типично поражение кожи. Одним из самых ранних симптомов этого состояния является наличие светло-коричневого родинок (кожа цвета кофе с молоком). Родинки возникают из-за скопления пигмента в коже, могут возникать в любом месте. Пигментированная кожи типична для почти 100% случаев болезни.
Шесть или более типичных пятен четко указывают на нейрофиброматоз. Также типичны веснушки, которые появляются группами в подмышках и области паха. Узелки Лиша или пигментация мышц радужки — Это развитие коричневых или черных пятен в области радужной оболочки глаз. Симптом легче обнаружить у детей со светлыми глазами.
Для болезни типичны нейрофибромы — большие розоватые или коричневатые бугорки на теле, которые являются фиброзными доброкачественными опухолями. Они возникают как маленькие шишки на теле и постепенно увеличиваются в размерах.
При прикосновении они ощущаются как резина. Нейрофибромы могут не вызывать дискомфорта у ребенка, возможна боль при надавливании.
Ребенок может не иметь этих образований в младенчестве, но, несомненно, они будут проявляться после двух-трех лет.
Возможны также плексиформные нейрофибромы, они похожи на нейрофибромы, но чаще всего встречаются на коже вокруг глаз, около ушей или других частей лица. Они часто вызывают истончение и бледность кожи. Плексиформные нейрофибромы обычно присутствуют при рождении, в отличие от нейрофибром, которые появляются позже.
Типичны аномалии костей скелета, возникающие как при рождении, так и по мере роста. Деформируются как отдельные кости, так и части скелета. Типичным примером является сколиоз, который представляет собой аномальное искривление позвоночника из-за того, что кости деформируются и растут неравномерно.
Проблемы с нервной системой, головные боли и мигрени типичны для этой патологии. В редких случаях у ребенка могут также развиться судороги и эпилепсия.
У некоторых детей есть проблемы с нервно-психическим развитием, в дальнейшем формируются проблемы с поведением и обучением.
У детей с нейрофиброматозом довольно часто бывает синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и расстройства аутистического спектра.
У ребенка могут развиться проблемы системы кровообращения. Высокое кровяное давление является одним из симптомов, который типичен для этой патологии.
Нейрофиброматоз i типа. проблемы диагностики и лечения | #10/01 | «лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. научные статьи
Заболевание характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом, прогрессирующим течением, полиорганностью поражений и высокой частотой осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу (развитие сердечно-легочной недостаточности вследствие выраженных скелетных аномалий, злокачественное перерождение нейрофибром и др.).
Механизм развития клинических проявлений неизвестен. Существует предположение, что ген «нф 1» входит в группу генов, подавляющих рост опухолей. Снижение или отсутствие выработки продукта гена — нейрофибромина приводит к диспластической или неопластической пролиферации клеток.
Клиническая диагностика нейрофиброматоза I типа основывается на обнаружении диагностических критериев, рекомендованных Международным комитетом экспертов по нейрофиброматозу.
Диагноз может быть поставлен при наличии у больного по крайней мере двух из перечисленных ниже признаков: не менее пяти пятен цвета «кофе с молоком» диаметром более 5 мм у детей препубертатного возраста и не менее шести таких пятен диаметром более 15 мм в постпубертатном периоде; две и более нейрофибромы любого типа или одна плексиформная нейрофиброма; множественные мелкие пигментные пятна типа веснушек, локализованные в крупных кожных складках (подмышечных и/или паховых); глиома зрительного нерва; два и более узелков Лиша на радужной оболочке, обнаруживаемых при исследовании с помощью щелевой лампы; дисплазия крыла клиновидной кости или врожденное истончение кортикального слоя длинных трубчатых костей с наличием псевдоартроза или без него; наличие у родственников первой степени родства нейрофиброматоза I типа по тем же критериям.
| Рисунок 1. Множественные нейрофибромы |
Особенностью заболевания является специфическая последовательность проявления симптомов в зависимости от возраста пациента, что затрудняет клиническую диагностику нейрофиброматоза I типа в раннем детском возрасте. Таким образом, с рождения или первых лет жизни могут существовать лишь некоторые признаки нейрофиброматоза I типа, такие как крупные пигментные пятна, плексиформные нейрофибромы, скелетные дисплазии. Другие симптомы могут проявиться значительно позднее (к 5–15 годам). При этом степень выраженности клинических проявлений, течение и быстрота прогрессирования нейрофиброматоза I типа у разных больных неодинаковы и колеблются в широких пределах. В настоящее время не установлено, чем обусловлены такие различия.
Нейрофибромы (дермальные, гиподермальные, плексиформные) представляют собой наиболее выраженное проявление болезни Реклингхаузена, их количество иногда достигает нескольких тысяч; плексиформные нейрофибромы могут быть гигантскими, массой более 10 кг.
Эти косметические дефекты, как правило, больше всего беспокоят пациентов, даже имеющих системные заболевания. Кроме того, нейрофибромы, особенно плексиформные, связаны с повышенным риском озлокачествления (в 20% случаев, по нашим данным).
При локализации в средостении, в брюшной полости, в глазнице они приводят к нарушению функций прилегающих органов.
Например, в сентябре 2000 года в отделении наследственных заболеваний кожи ЦНИКВИ был консультирован больной мальчик 8 лет, прибывший из Брянской области в Москву для оперативного лечения по жизненным показаниям; гигантская плексиформная нейрофиброма располагалась в верхнем средостении, деформировала нижнюю 1/3 шеи и являлась причиной затрудненного дыхания и пароксизмальной тахиаритмии.
О развитии нейрофибром известно немногое.
Время от времени растет их количество и размеры в ответ на различные стимулы, среди которых ведущее место занимают гормональная перестройка организма: пубертатный возраст, период беременности или после родов, а также перенесенные травмы или тяжелые соматические заболевания.
С расширением спектра предлагаемых коммерческих медицинских и косметических услуг значительно увеличилось число обращений больных, указывающих на появление новых опухолей (нейрофибром, неврином, шванном) после ятрогенных вмешательств.
Речь идет об удалении опухолей с диагностической или лечебной целью различными методами, в том числе с помощью хирургического иссечения.
К ятрогенным осложнениям также приводит назначение физиотерапевтических процедур при лечении различных соматических заболеваний, коррекции скелетных нарушений (всевозможных видов сколиоза, переломов) и нервно-мышечных расстройств (очень часто массаж по различным поводам назначается детям грудного возраста, когда диагностика нейрофиброматоза I типа зачастую невозможна из-за недостаточности клинических проявлений). Но часто заболевание прогрессирует и на фоне кажущегося благополучия. Положение осложняется тем, что у врачей нет возможностей приостановить развитие болезни.
Основной задачей научных исследований представляется разработка методов патогенетического лечения нейрофиброматоза I типа, позволяющих сдерживать появление новых и рост уже имеющихся опухолей, а также предотвращать развитие осложнений.
| Рисунок 2. Плексиформная нейрофиброма |
В настоящее время для лечения этого заболевания как за рубежом, так и в России используются методы симптоматической терапии, как, например, хирургическое удаление опухолей, коррекция кифосколиоза или лучевая терапия нейрофибром внутренних органов. Кроме того, ученые на Западе сконцентрировались на возможности этиологического лечения, то есть генной инженерии. Особенно далеко это направление продвинулось со времени открытия мутантного гена и расшифровки его первичного продукта — нейрофибромина в 1990 году; на научные изыскания, связанные с этой проблемой, ежегодно выделяются огромные средства.
Первая попытка патогенетического подхода к лечению была сделана V. Riccardi в 1987 г., когда он предложил длительное использование кетотифена (в дозе 2-4 мг в течение 1,5-3 лет) для стабилизации мембран тучных клеток, полагая, что именно дегрануляция этих клеток стимулирует рост опухолей.
Однако лечение одним кетотифеном не принесло желаемых результатов: уменьшались субъективные ощущения болезненности и зуда в области нейрофибром, но какого-либо влияния на рост опухолей отмечено не было.
Кроме того, при продолжительном приеме препарата наблюдалось снижение количества иммунокомпетентных клеток в периферической крови и ухудшение показателей иммунитета. Существуют различные точки зрения на роль тканевых базофилов в развитии нейрофибром.
По мнению некоторых авторов, тучные клетки представляют собой эффекторные клетки противоопухолевого иммунитета. С помощью обычной и электронной микроскопии было показано, что большое количество тканевых базофилов с их активной внеклеточной дегрануляцией наблюдается только на ранней стадии развития нейрофибром.
На поздней же стадии, при длительности существования нейрофибром не менее пяти лет, в клеточном матриксе опухолей тучных клеток значительно меньше, дегрануляция их преимущественно внутриклеточная и не сопровождается разрушением клеток.
На основании данных многочисленных исследований нами впервые разработана комплексная методика патогенетической терапии с использованием препаратов из разных групп лекарственных средств.
Учитывая то, что клеточный состав нейрофибром в основном представлен шванновскими клетками, фибробластами, тучными клетками и лимфоцитами, а межклеточное вещество в активно растущих, особенно плексиформных, — кислыми мукополисахаридами, для лечения нейрофиброматоза I типа мы выбрали следующие препараты.
Стабилизатор мембран тучных клеток, кетотифен, мы назначали по 2-4 мг короткими курсами по два месяца. Чтобы избежать осложнений, в первые две недели приема препарата использовался фенкарол по 10-25 мг три раза в день.
В качестве антипролиферативного препарата применялись тигазон в дозе не менее 1 мг на килограмм массы тела или аевит до 600 000 МЕ с учетом переносимости. Также курсами применялась лидаза (мукополисахаридаза) в дозе 32-64 Ед в зависимости от возраста внутримышечно, через день, на курс 30 инъекций.
Вышеуказанные препараты использовались комплексно в различных сочетаниях или в виде монотерапии в зависимости от формы нейрофиброматоза I типа, жалоб, течения, а также возраста и пола больных.
Обязательно лечение проводилось в периоды прогрессирования заболевания, то есть при появлении новых опухолей и/или росте уже имеющихся, как правило сопровождающемся зудом или ощущением болезненности в их проекции, а также с целью предотвращения активизации заболевания во время планируемых операций на опухолях. Повторные курсы лечения с интервалами в два месяца назначались при наличии у больных крупных плексиформных нейрофибром или болезненных неврином. При этом, как правило, курсовое применение тигазона (или аевита) в виде монотерапии чередовалось с сочетанным применением стабилизаторов мембран тучных клеток и инъекций лидазы. Предлагаемое лечение хорошо переносилось больными.
В единичных случаях наблюдались незначительное повышение уровней печеночных показателей в повторных биохимических анализах крови при приеме тигазона (у одной больной) и очаговая аллергическая реакция на введение лидазы (у двух пациентов из 60), которая проявлялась воспалением тканей в месте инъекций. В этих случаях препараты отменялись, назначалось симптоматическое лечение.
В результате проводимой терапии нам, как правило, удавалось приостановить прогрессирование заболевания; наблюдалось уменьшение (сморщивание) нейрофибром и неврином вплоть до полного исчезновения некоторых опухолей (особенно активно уменьшаются плексиформные нейрофибромы — на ранней стадии своего развития — и невриномы).
Полученные результаты удовлетворяют исследователей и позволяют рекомендовать вышеуказанную методику патогенетического лечения нейрофиброматоза I типа для повсеместного применения. Разработанная нами комплексная методика патогенетического лечения впервые дает возможность оказать больным медикаментозную помощь.
Нейрофиброматоз 1 типа | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ
Существуют три клинически и генетически различающихся формы нейрофиброматоза: нейрофиброматоз 1 типа (NF1), нейрофиброматоз 2 типа (NF2), шванноматоз. Самым распространенным является нейрофиброматоз 1 типа, также известный как болезнь фон Реклингхаузена, или периферический нейрофиброматоз.
Среди отличительных признаков нейрофиброматоза 1 типа: множественные гиперпигментные пятна (макулы) на коже цвета «кофе с молоком» (café-au-lait) и связанные с ними кожные нейрофибромы.
Состояние называется сегментарным нейрофиброматозом 1 типа, когда клинические признаки ограничены одной областью тела.
Нейрофиброматоз 1 типа, будучи одним из самых распространенных (1 случай на 2,5–3 тыс. человек) аутосомно-доминантных генетических расстройств, вызывается патогенными вариантами гена NF1, кодирующего белок нейрофибромин. Сегментарный нейрофиброматоз 1 типа отмечается в случае соматического мозаицизма ввиду постзиготной мутации гена NF1.
Типичный порядок клинической манифестации нейрофиброматоза 1 типа: макулы café-au-lait, подмышечные и/или паховые веснушки, узелки Лиша (гамартомы радужной оболочки глаза), нейрофибромы.
Поражения костной ткани, если они есть, обычно появляются в первый год после рождения, а симптоматическая глиома зрительного пути — к моменту, когда исполняется три года. Другие опухоли и неврологические осложнения возникают, как правило, после первого года жизни.
Гипертония и злокачественная трансформация опухолей могут дать о себе знать в подростковом периоде и взрослом возрасте.
Диагностика нейрофиброматоза 1 типа основана на его характерных клинических признаках. Генетическое тестирование не требуется, хотя и полезно для подтверждения диагноза в случае не соответствия всем диагностическим критериям.
Дифференциальный диагноз нейрофиброматоза 1 типа включает: синдром Легиуса, синдром конститутивного дефицита в системе репарации (CMMR-D), нейрофиброматоз 2 типа, синдром Нунан.
Причиной развития нейрофиброматоза 1 типа является аутосомно-доминантная мутация в гене NF1. В одной половине случае она наследуется от родителей, при этом полная пенетрантность мутации завершается после окончания периода детства, то есть вероятность носительства является 100-процентной. В другой половине случаев отмечается мутация de novo.
Мутация с потерей функции гена NF1 в хромосомном сегменте 17q11.2 вызывает недостаточный синтез белка-онкосупрессора нейрофибромина. Идентифицировано свыше 1 тыс. различных мутаций NF1. Большинство мутаций приводят к сильному усечению генного продукта.
Нейрофибромин, относящийся к семейству ГТФаза-активирующих белков, отвечает за отрицательную регуляцию активности сигнального пути RAS/MAPK посредством ускорения гидролиза Ras-связанного гуанозинтрифосфата (ГТФ). Генетические поломки нарушают контроль над клеточным ростом и нейрональным развитием.
Долгосрочный уход за пациентами с нейрофиброматозом 1 типа направлен на раннее выявление и симптоматическое лечение осложнений по мере их возникновения.
При оказании медицинской помощи детям с нейрофиброматозом 1 типа частота посещений медицинских учреждений должна быть увеличена с целью устранения осложнений по ходу их проявлений. Решение о проведении диагностических исследований зависит от анамнеза и физических признаков.
Клиническая оценка представляется более полезной для выявления осложнений, чем скрининговые исследования у бессимптомных пациентов.
Подход к лечению различных опухолей, связанных с нейрофиброматозом 1 типа, зависит от типа опухоли, ее воздействия на соседние ткани и связанных с ней осложнений. Хирургическое лечение и обезболивание плексиформных нейрофибром может быть непростой задачей. Хирургическая резекция часто ограничивается циторедукцией определенного участка большого поражения.
В апреле 2010 года «АстраЗенека» (AstraZeneca) предложила «Коселуго» (Koselugo, селуметиниб) — первый лекарственный препарат, предназначенный для терапии детей в возрасте от двух лет, страдающих нейрофиброматозом 1 типа. Заболевание пациентов должно быть симптоматическим и характеризоваться наличием неоперабельных плексиформных нейрофибром.
Неврологические расстройства при нейрофиброматозе 1 типа, которые могут потребовать специфического лечения, следующие: когнитивные нарушения, нарушения обучаемости, судороги, периферическая нейропатия.
При длительной костной дисплазии и сколиозе при нейрофиброматозе 1 типа может потребоваться ортопедическое вмешательство. Иные костные отклонения, такие как остеопороз, могут не реагировать на типичные методы лечения.
С пациентами и их семьями следует проводить всеобъемлющее консультирование, предоставляя информацию о наследственной природе нейрофиброматоза 1 типа, прогнозах и психосоциальной адаптации. Необходимо учитывать прогрессирующий характер нейрофиброматоза 1 типа и его клинические манифестации и осложнения.
Данные о влиянии нейрофиброматоза 1 типа на смертность носят ограниченный характер, хотя ожидаемая продолжительность жизни пациентов, по-видимому, сокращается. Злокачественные новообразования, особенно злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, являются основной причиной снижения выживаемости. Продолжительность жизни при нейрофиброматозе 1 типа может сократиться на 8–20 лет.
Нет сильной корреляции между генотипом и тяжестью заболевания, за исключением небольшого числа специфических мутаций, например микроделеции гена NF1.
Плексиформные нейрофибромы чаще все начинают расти в детском и подростковом возрасте, в целом оставаясь стабильными у взрослых. Уровень их злокачественности оценивается в 4–5%.
Когнитивные проблемы — наиболее частые неврологические осложнения у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа. Так, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) или без нее возникает у 30–40% пациентов. Признаки аутизма отмечаются у 30% детей.
Распространенность неспособности к обучению оценивается в 40–75%, однако что именно подразумевается под определением данного когнитивного расстройства варьирует в различных исследованиях.
Проблемы с обучением и поведением могут сохраняться и во взрослой жизни, будучи чаще всего связанными с недостаточностью зрительного и пространственного восприятия, социальной компетентности или внимания.
Нейрофиброматоз у детей
А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
Нейрофиброматоз у детей – болезнь Реклингхаузена – это наследственное заболевание, при котором поражается кожа с образованием пигментных и опухолевидных пятен, глаза, нервная система, внутренние органы, кости ребенка. На сегодня не известны причины появления болезни. Есть данные, что болезнь имеет наследственный характер. А «спусковыми механизмами являются нейрогенный, эндокринный, дизонтогенетический факторы. В основе болезни может быть генетическая мутация, тогда ребенок рождается уже с данным диагнозом.
Нейрофибромы часто появляются в детстве, особенно в пубертатном периоде. Первый признак всегда – формирование пигментных пятен. Многие нейрофибромы можно удалить. Но 3-5% доброкачественных опухолей (по статистике) преображаются в злокачественные.
Типы нейрофиброматоза у детей:
НФ1 является более распространенным – 1 случай на 4 тыс новорожденных. Он именуется также болезнью Реклингхаузена. НФ2 бывает 1 раз на 50000 рождений. При нем обнаруживают вустороннюю акустическую нейрофиброму. В семьях, где есть несколько больных с рассматриваемым диагнозом, болезнь может проявляться в различных физических отклонениях. Осложнения могут быть также различными.
Нейрофиброматоз у детей почти всегда передается по наследству или является результатом мутации в организме. При наличии патологического гена у ребенка почти 100%-е шансы заболеть. Но выраженность нарушений составляет около 50%. При нейрофиброматозе у матери или отца риск ребенка заболеть составляет 50%. Если больны и мать и отец, то заболевают примерно 67 детей из 100.
Во всех органах и тканях разрастаются доброкачественные (нераковые) опухоли, состоящие из соединительной ткани и пигментных клеток.
Вокруг нервных стволов разрастаются опухоли, именуемые невриномами или неврофибромами.
На коже это проявляется пигментными пятнами и образованиями, которые типичны для поражений печени (жировые бляшки, расширенные в виде кист сосуды). Это вызвано поражением печеночной ткани опухолевыми клетками.
Образования в виде пигментных пятен появляются даже на сетчатке глаз, что называется факоматозой сетчатки. Опухоли формируются на слизистой рта. Они состоят из соединительной ткани, выглядят как небольшие по размерам упругие плотные узелки. Они могут быть большими, но в любом случаев поверхности их гладкие и ровные.
Почти всегда новообразования выше уровня слизистой, могут находиться и внутри тканей, что усложняет их нахождение и диагностику. Изменения в конечностях и туловище различные.
Кости могут быть слабо развиты, или же наблюдается значительное утолщение их, потому руки и ноги становятся уродливой формы, что сказывается на жизни ребенка.
Искривление позвоночного столба, которое негативно отражается на функционировании спинного мозга, является стойким и постоянным изменением.
Что касается нервной системы, при нейрофиброматозе у детей снижается интеллектуальный уровень. Они впадают в тяжелую депрессию, которую крайне тяжело излечить. Патологический ген наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Носительства не бывает. Чаще всего болеют лица мужского пола – в 2 раза чаще девочек и девушек.
Типичный симптом нейрофиброматоза у детей – пигментные пятна на спине, в паховой зоне, на внутренних поверхностях рук и ног. Они светло-кофейного оттенка, в частых случаях вокруг них есть депигментированные зоны кожи.
При заболевании деформируется позвоночник, формируется сколиоз, могут быть краевые дефекты тел позвонков, их суставных и поперечных отростков, узуры нижних краёв задних отделов рёбер, расширение межпозвоночных отверстий и эрозии их краёв.
Характерный симптом болезни – слоновость.
При нейрофиброматозе опухоли бывают в виде кожных разрастаний с пигментацией или узлов различной величины в мягких тканях и под кожей, что называется узловыми опухолями.
Изменения в костной ткани
При рассматриваемом диагнозе может быть дисплазия или утолщение отдельных костей, деформация костей черепа, лицевых костей, удлинение ног или рук ребенка. Также это могут быть изменения при жизни ребенка, когда на кости давят опухоли: деструкции, периостальные наслоения. Сюда же причисляют и деформацию позвоночника.
Что должно насторожить родителей?
При нейрофиброматозе, прежде всего, появляются пятна светло-коричневого оттенка. Если вы заметили у ребенка несколько таких пятен, это повод срочно обратиться к врачу. При подтверждении диагноза нужно следить за формированием опухолей и, если они появятся, срочно идти к доктору.
Обнаружение заболевания на ранних сроках очень важно для лечения. При НФ1 больше половины детей имеют легкие признаки, которые не нуждаются в лечении или требуют легкой терапии.
При НФ1 у ребенка дети и в начале взросления остаются относительно здоровыми, у них почти никогда не возникает серьезных осложнений.
При нейрофиброматозе второго типа ребенку нужна поддержка и лечение, чтобы вести полноценную и продуктивную жизнь.
Злокачественные опухоли ЦНС обнаруживают у детей от 6 лет, а сколирз — у пациентов от 6 до 16 лет. Артериальная гипертензия обнаруживается у детей дошкольного возраста и старше.
Возрастные периоды выявления признаков нейрофиброматоза I
| Симптом | Пятна «кофе с молоком» | Диффузные плексиформные нейрофибромы | Гиперпигментация подмышечной и/или паховой зоне | Кожные нейрофибромы |
| Ранний детский возраст (0—2 года) | + | + | + | |
| Дошкольный возраст | + | |||
| Школьники и подростки (6—16 лет) | + | |||
| Взрослые (старше 16 лет) | + |
Для подтверждения диагноза «нейрофиброматоз» необходимо наличие у ребенка минимум 2 из ниже названных признаков:
- пигментные пятна
- лейомиомы радужной оболочки глаза
- 2 и больше нейрофибромы в виде подкожных горошин
- наследственность
- патологии в костях
- веснушки под мышками и в паху
- оптическая глиома
Для обнаружения опухолей и диагностики проблем с костями скелета применяют такие два метода: МРТ и рентгенография. У детей с нейрофиброматозом окружность головы больше, чем у одногодок без такого диагноза. Для диагностирования НФ2 у детей нужно проверить слух. Для этого применяют аудиометрию, проводят проверку мозга, ушных нервов и спинного мозга, чтобы обнаружить возможные опухоли.
Важную информацию может дать изучение семейной истории ребенка. При наличии в ней нейрофиброматоза первого или второго типа можно провести генетическую экспертизу. Но нельзя сказать, что ее результаты точны на 100%. У новорожденного ребенка в некоторых случаях можно обнаружить отклонения при помощи биопсии хориона или амниоцентеза.
Для постановки диагноза «нейрофиброматоз первого типа» нужны консультации таких специалистов:
- офтальмолог
- невролог
- хирург
- дерматолог
- онколог
- генетик
- нейрохирург
Врачу может понадобиться осмотр большого количества родственников, если в семье есть хотя бы один член с пятнами на коже цвета кофе с молоком, или же если на этого члена семьи указывает семейный анамнез.
Дифференциальная диагностика
Пятна цвета кофе с молоком обнаруживают не только при рассматриваемой болезни, но при более ста наследственных болезнях и синдромах. Следует отличать также нейрофиброматоз I и II типа. При втором опухоли доброкачественные, но более агрессивные, чем при первом типе.
Абсолютным диагностическим критерием НФ1 является наличие у больного двусторонних неврином VIII пары черепных нервов. При втором типе могут быть обнаружены глиомы, менингиомы, шванномы.
Требуется отличие нейрофиброматоза I от синдрома Клиппеля-Тренаунау-Вебера, синдрома Протея, рассеянного липоматоза и т.д.
Дифференциальная диагностика НФ2 у детей проводится с такими болезнями:
- шванноматоз
- неполипозный рак толстого кишечника
- синдром McCune — Albright
- синдром LEOPARD
- синдром Bannayan — Riley — Ruvalcaba
- синдром Noonan
- «пегая черта»
- синдром Proteus и пр.
Нейрофиброматоз имеет общие черты с таким заболеванием как пятнистый невус, который представляет собой проявление генетического мозаицизма. Часть исследователей рассматривают пятнистый невус как сегментарный нейрофиброматоз.
У детей с пятнистым невусом может развиться НФ1. Невус у ребенка бывает с рождения или же его находят у ребенка, пока ему нет 3 лет.
При пятнистом невусе у ребенка есть светло-коричневые пятна, на их фоне имеются темноокрашенные вкрапления небольших размеров.
Невус у детей имеет большие размеры, но может быть небольшим. Есть случаи 2-сторонних поражений. Пятнистые невусы не сходят с тела ребенка на протяжении всей жизни. Есть совсем небольшой риск злокачественного перерождения болезни. При диагностике очень важно отличать пятнисты невус и нейрофиброматоз.
Терапия НФ1 у детей заключается в удалении нейрофибром и лечении осложнений. Удаляются нейрофибромы в косметических целях. А терапия осложнений включает избавление от таких нарушений и заболеваний:
- повышенное кровяное давление
- удаление опухолей
- нарушение речи
- сколиоз
- раннее или отсроченное наступление половой зрелости
- опухоли зрительного нерва
При злокачественных нейрофибромах (что бывает в 3-5 случаях из 100) необходимо хирургическое вмешательство, химиотерапия или облучение. Для лечения нейрофиброматоза 2 у детей может быть необходимо удалить опухоль слухового нерва, что иногда кончается глухотой. Слуховой аппарат в таких случаях не дает эффекта.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США) в 2000 году утвердило использование слуховых имплантатов для людей с потерей слуха при нейрофиброматозе II.
Такой прибор позволяет передавать звуки сразу в мозг, потому человек может слышать некоторых звуки.
На сегодняшний день проводятся исследования и эксперименты с лекарственными средствами, чтобы развить другие методы лечения рассматриваемой болезни.
Прогноз при нейрофиброматозе у детей благоприятный в большинстве случаев. Как уже было отмечено, нейрофибромы перерождаются в злокачественную форму крайне редко. При распространенном поражении активность и трудоспособность ребенка резко снижена.
Специфические профилактические меры не разработаны. Рекомендуется медико-генетическое консультирование, особенно тем семьям, в которых хотя бы у одного члена есть нейрофиброматоз любого типа. Не рекомендуется рекомендуют заводить детей тем семьям, у родственников которых был диагностирован нейрофиброматоз.
- Педиатр
- Офтальмолог
- Невролог
- Хирург
- Дерматолог
- Онколог
- Генетик
- Нейрохирург
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Нейрофиброматоза у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .
Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.
У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно.
Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом.
Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.
Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой.
Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина.
Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.
Загрузка...
