Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки

Марина Поздеевао подборе гипогликемической терапии

Для СД 2 типа характерно постоянное ухудшение функции бета-клеток, поэтому лечение должно быть динамичным, предусматривающим постепенное увеличение медикаментозного вмешательства по мере прогрессирования ­заболевания.

В идеале уровень глюкозы в крови должен поддерживаться в пределах, близких к норме: до еды глюкоза крови 5–7 ммоль/л и гликированный гемоглобин (HbА1c) менее 7 %. Тем не менее, исключительно гипогликемическая терапия не обеспечивает адекватного лечения пациентов с СД 2 типа.

Необходимы контроль уровня липидов и артериального ­давления.

Агрессивное снижение уровня глюкозы — не лучшая стратегия для широкого круга пациентов. Так, у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний снижение уровня HbА1c до 6 % или ниже может увеличить риск сердечно-сосудистой катастрофы.

Терапия СД 2 типа должна быть основана на индивидуальной стратификации риска.

Исследования группы ученых под руководством Фриды Моррисон, опубликованные в Archives of Internal Medicine, 2011 год, показали, что у пациентов, посещающих эндокринолога каждые две недели, уровень глюкозы крови, HbAc1 и ЛПНП, падает быстрее и контролируется лучше, чем у больных, которые наносят визит врачу один раз в месяц или реже. Значительный вклад в успех лечения вносит и сам пациент, соблюдая диету и следуя рекомендациям по образу ­жизни.

Фармакотерапия СД 2 типа

Раннее начало фармакотерапии СД 2 типа способствует улучшению гликемического контроля и снижает вероятность долгосрочных ­осложнений.Что касается вопроса о том, чем лечить сахарный диабет 2 типа и какие конкретно использовать препараты, то здесь все будет зависеть от выбранной схемы лечения.

Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) характеризуется гипергликемией, развивающейся вследствие комбинации нарушений, среди ­которых:

  • инсулинорезистентность ­тканей;
  • недостаточная секреция ­инсулина;
  • чрезмерная или неадекватная секреция ­глюкагона.

Плохо контролируемый СД 2 типа ассоциируется с микрососудистыми, нейропатическими осложнениями. Основная цель терапии больных СД 2 типа — устранение симптомов и предотвращение или по меньшей мере пролонгирование развития ­осложнений.

Препаратом выбора для монотерапии, а также ведущим препаратом комбинированного лечения от сахарного диабета 2 типа является метформин. К его преимуществам ­относятся:

  • ­эффективность;
  • отсутствие увеличения ­веса;
  • низкая вероятность ­гипогликемии;
  • низкий уровень побочных ­эффектов;
  • хорошая ­переносимость;
  • невысокая ­стоимость.

Схема 1. Список гипогликемических препаратов, используемых при сахарном диабете 2 типа

Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки

Дозу метформина титруют в течение 1–2 месяцев, определяя наиболее эффективную методом подбора. Терапевтически активная дозировка составляет не менее 2000 мг метформина в сутки. Для снижения риска побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат принимают во время или после еды несколько раз в ­день.

Метформин снижает риск развития деменции, ассоциированной с СД 2 типа. Это было доказано в масштабном исследовании 2013 года с участием 14 891 пациента, разделенных на четыре группы в зависимости от того, какой препарат они принимали.

На протяжении всего эксперимента больным проводилась монотерапия метформином, препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами и инсулинами. В течение пяти лет после начала лечения метформином деменция была диагностирована у 1487 (9 %) больных.

Это на 20 % ниже, чем в группе сульфонилмочевины и на 23 % ниже группы тиазолидиндионов (данные Colayco DC, et al., журнал Diabetes Carе, 2011 ­год).

Двухкомпонентная схема лечения

Если в течение 2–3 месяцев монотерапии метформином не удалось добиться стойкого снижения уровня глюкозы в крови, следует добавить еще один препарат. Выбор должен быть основан на индивидуальных особенностях пациента. Согласно рекомендациям Американской ассоциации клинических эндокринологов, опубликованным в журнале Endocrine Practice в 2009 году, лучше отдать ­предпочтение:

  • ингибиторам ДПП-4 — при подъеме уровня глюкозы и натощак, и после ­еды;
  • агонистам ГПП-1 рецепторов — при значительном повышении глюкозы крови после ­еды;
  • тиазолидиндионам — при лечении пациентов с метаболическим синдромом и/или безалкогольным жировым ­гепатозом.
  • Отмена пероральных препаратов и монотерапия инсулином при СД 2 типа ассоциируется с увеличением веса и гипогликемией, в то время как комбинированное лечение снижает эти ­риски.
  • Таблица 1. Группы лекарств, используемых при сахарном диабете 2 типа
  • Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки
  • Таблица 2. Список лекарственных препаратов (таблетированные, растворы), используемых при сахарном диабете 2 типа
  • Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки

Трехкомпонентная терапия СД 2 типа

При неэффективности двухкомпонентной терапии в течение 2–3 месяцев предпринимают добавление еще одного, третьего гипогликемического препарата. Это может ­быть:

  • пероральный препарат, принадлежащий к другому классу гипогликемических средств, нежели первые два компонента схемы ­лечения;
  • ­инсулин;
  • инъекционный ­эксенатид.
  • Препараты группы тиазолидиндионов не рекомендуются в качестве третьего средства схемы. Так, данные Американской ассоциации эндокринологов свидетельствуют о повышении риска инфаркта миокарда у пациентов, принимающих роксиглитазон. Поэтому его рекомендуют назначать только тем пациентам, которым не удается контролировать уровень глюкозы с помощью других ­препаратов.

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний снижение уровня HbА1c до 6 % или ниже может увеличить риск сердечно-сосудистой катастрофы.

Так, наблюдение за группой из 44 628 пациентов, проведенное американскими учеными под руководством Даниэля Колайко (Danielle C.

 Colayco), показало, что у пациентов с уровнем HbA1c менее 6 % сердечно-сосудистые проблемы отмечались на 20 % чаще, чем у больных со средним уровнем HbA1c 6–8 %.

Инсулин: как он работает и как его использовать при сахарном диабете – Medaboutme.ru

Если у пациента определен сахарный диабет 1-го типа, ему нужно использовать инсулин — инъекции гормона, который у здоровых людей вырабатывается в поджелудочной железе в ответ на пищевые стимулы.

Но на фоне сахарного диабета организм пациента не синтезирует свой инсулин в силу гибели клеток, производящих гормон. Некоторые люди с диабетом 2-го типа также используют инсулин, одновременно с этим корректируя питание.

Каким же образом работает это вещество?

Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки

По данным статистики, среди всех взрослых, страдающих сахарным диабетом, около 30% употребляют инсулин. Современные врачи осознают важность полноценного контроля за уровнем сахара в крови, поэтому они стали реже колебаться и чаще назначают инъекционный инсулин своим пациентам.

Инсулин помогает организму усваивать и использовать по прямому назначению глюкозу, полученную из углеводов, поступивших с продуктами питания. После того, как человек поел углеводистую пищу или выпил сладкий напиток, уровень сахара в крови начинает повышаться. В ответ к бета-клеткам в поджелудочной железе поступают сигналы о необходимости выделения инсулина в плазму крови.

Работу инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой, можно описать как службу такси. Поскольку глюкоза не может напрямую попасть в клетки, ей нужен водитель (инсулин), чтобы доставить ее туда.

Когда поджелудочная железа производит достаточное количество инсулина для доставки глюкозы, сахар в крови естественным образом снижается после еды, при этом клетки тела «заправляются» глюкозой и активно работают. По словам специалистов, есть другой способ объяснения работы инсулина: он — ключ, который открывает доступ глюкозе в клетки организма.

Если поджелудочная железа в силу различных влияний не справляется с синтезом достаточного объема инсулина, либо клетки становятся резистентными к обычным его количествам, может потребоваться введение его извне, чтобы стабилизировать сахар в крови.

Сегодня сахарный диабет, который называют инсулинзависимым, лечится за счет инъекций инсулина. На данный момент в мире существует много разных типов инсулина. Они различаются тем, как быстро работают, когда достигают пика концентрации, и как долго длится их эффект. Вот несколько примеров:

  • Быстродействующий препарат начинает работать в течение 15-30 минут, но его эффект длится не более 3-4-х часов;
  • Обычный инсулин или препарат короткого действия начинает работу в течение от 30-60-ти минут, эффект может сохраняться до пяти-восьми часов.
  • Препарат промежуточного действия начинает свою работу в пределах примерно двух часов, достигая пиковой активности спустя примерно четыре часа.
  • Длительно действующий инсулин начинает работу на протяжении часа после введения, эффект сохранятся до 24-х часов.
  • Инсулин сверхдлительного действия начинает работу на протяжении часа после введении, его эффект может длиться до двух суток.

Есть также комбинированные препараты, сочетающие между собой лекарство промежуточного действия с дозой обычного инсулина, либо это смесь промежуточного и быстродействующего инсулина.

Препараты инсулина: какой самый лучший при диабете 2 типа, таблетки

Стандартная практика заключается в том, чтобы больные с сахарным диабетом использовали базальный инсулин один раз в сутки, причем, это может быть пролонгированный или сверхдлительный препарат.

Инсулин быстрого действия обычно добавляется трижды в день во время приема пищи.

Количество быстродействующего препарата может зависеть от уровня сахара в крови и количества углеводов в употребляющемся питании.

Тем не менее, применение инсулина для каждого пациента, у которого выявлен сахарный диабет, будет отличаться. Например, если сахар в крови высокий даже после длительного голодания, будет полезен препарат длительного действия. Если сахар в крови натощак вполне нормальный, но он резко повышается после приема пищи, тогда более подходящим станет препарат быстрого действия.

Пациент совместно с врачом должен проанализировать динамику изменения сахара в крови, чтобы определить время введения инсулина и его дозы, контролируя:

  • когда он снижает уровень глюкозы в крови;
  • его пиковое время (когда эффект препарата максимален);
  • продолжительность эффекта (как долго препарат продолжает снижать уровень сахара в крови).

На основании этих данных подбирается правильный тип инсулина.

Врачу также важно знать об образе жизни человека, оценить привычное питание, чтобы подобрать нужные препараты инсулина.

В отличие от других лекарств, которые часто бывают в форме таблеток, инсулин вводится в форме инъекций. Его нельзя принимать как таблетку, потому что гормон будет расщеплен ферментами во время пищеварения, как любое другое питание.

Он должен быть введен в плазму, чтобы препарат работал примерно так же, как естественный инсулин, вырабатываемый в организме. Однако, не так давно был одобрен ингаляционный инсулин.

У людей, имеющих сахарный диабет 1-го типа, эта новая форма должна использоваться с инсулином длительного действия и соотноситься с приемом питания. Кроме того, ингаляционный инсулин не может использоваться человеком с астмой или ХОБЛ.

Есть также люди, которые используют инсулиновую помпу, она может поставлять инсулин стабильно, непрерывно в базовой дозе, либо в повышенной разовой дозе, когда человек принимает питание. Некоторые люди, страдающие диабетом, предпочитают инсулиновые помпы, а не инъекции.

Многим людям необходимо использовать инъекции инсулина, и это может вызывать страх перед иглами или самостоятельной инъекцией. Но современные инъекционные устройства достаточно малы, похожи на автоматические ручки, а иглы очень тонкие. Пациент быстро учится делать уколы.

Одним из важных компонентов использования инсулина является получение правильной дозы. Если она велика, может развиться низкий уровень сахара в крови или гипогликемия, Это вероятно, если доза инсулина превышает необходимую, принимается после пропуска приема пищи или если комбинируется с пероральными гипогликемическими лекарствами без коррекции доз.

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

       Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов.

На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. В 2000 г . в мире насчитывалось более 160 млн больных, и предполагается, что к 2010 г . их число превысит 215 млн.

В России в 2001 г . было более 2 млн больных СД, из них около 1, 775 млн страдали СД II типа.

       В основе СД II типа лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД II типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома, представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, хс-ЛПНП, снижение хс-ЛПВП), артериальную гипертензию.

Метаболический синдром и СД II типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, в 90-е гг. прошлого века смертность от СД II типа неуклонно возрастала. Одной из особенностей СД II типа является длительное малосимптомное течение.

На ранних стадиях заболевания гипергликемия способствует как развитию выраженных нарушений секреции инсулина, так и быстрому прогрессированию атеросклероза и поражению нервной системы.

Отсутствие клинических симптомов умеренного (до 7-10 ммоль/л и выше) повышения гликемии приводит к низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения, создает иллюзию видимого благополучия.

Все это приводит к тому, что на момент выявления СД II типа (обычно случайному) у пациентов уже присутствуют осложнения заболевания в виде нарушения зрения (ретинопатия), почек (микро-, макропротеинурия), поражения сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Вышеуказанные осложнения являются основной причиной смерти и высокой инвалидизации больных СД II типа.

       В настоящее время патогенез осложнений СД 2 типа определен в рамках международных многоцентровых проспективных клинических исследований (DECODE, UKPDS, Helsinki Policemen Study, Kumamoto Study и др.) и на лабораторных моделях.

В основе развития осложнений СД лежат инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия, в первую очередь развивающаяся после приема пищи. Развитие СД II типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис.).

В этой связи одной из основных задач терапии СД II типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей бета-клеток поджелудочной железы (ПЖ).

Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.

       Первоочередной и важнейшей задачей лечения СД II типа является нормализация гликемии.

Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что нормализация (снижение) гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД II типа.

Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к уменьшению общей смертности на 21, сердечно-сосудистой заболеваемости на 14, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с этим риск смерти при СД II типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно.

Другое крупнейшее исследование – DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) показало, что наличие гликемии после еды на уровне 11 моль/л (10,0 ммоль/л в цельной венозной крови) увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в 2 и более раза вне зависимости от уровня гликемии натощак.

       На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД II типа.

       Питание и физическая нагрузка являются важными компонентами в лечении. Роль диеты и увеличения физической нагрузки доказали свою эффективность в профилактике СД II типа.

По данным DPP (Diabetes Prevention Program), активное изменение образа жизни у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) привело к снижению развития СД II типа на 58%. Вместе с этим на более поздних стадиях СД II типа модификация образа жизни не приводит к полному устранению гипергликемии.

Так, в вышеуказанном исследовании UKPDS лишь 6% пациентов на диетотерапии смогли достичь приемлемых показателей HbA1c (7%) за 8-летний период наблюдения.

Более того, имеющиеся сегодня эпидемиологические, клинические и лабораторные наблюдения показывают, что достижение целевых показателей гликемии при СД II типа должно начинаться максимально быстро с момента выявления СД II типа. В подавляющем большинстве случаев для этого требуется медикаментозная терапия.

       Вся сахароснижающая терапия при СД II типа условно может быть разделена на четыре группы:

  • Препараты, оказывающие выраженное действие на устранение инулинорезистентности (метформин, тиазолидиндионы (глитазоны).
  • Препараты, преимущественно оказывающие прямое действие на бета-клетки ПЖ (секретогоги), что приводит к усилению секреции инсулина. Препараты данной группы обычно используются для нормализации уровня глюкозы после еды.
  • Препараты, уменьшающие поступление углеводов из кишечника в кровь (акарбоза, гуаровая смола и отчасти метформин). Препараты этой группы оказывают действие на гликемию после еды, однако в отличие от секретогогов не вызывают увеличения секреции инсулина.
  • Инсулин и инсулиноподобные препараты (аналоги).

Препараты, устраняющие инсулинорезистентность

       Наиболее известным, давно использующимся в клинической практике представителем данной группы является метформин, относящийся к группе бигуанидов. В последние несколько лет в арсенале врача появилась новая группа препаратов – тиазолидиндионы.

       Бигуаниды. После прекращения использования в клинических целях буформина и фенформина метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД II типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.

       Метформин используется в лечении СД II типа с 1957 г ., в настоящее время накоплен колоссальный клинический опыт и научный материал, связанный с его применением. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее.

В настоящее время доказано, что препарат снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике и замедления кишечной абсорбции.

       Препарат не влияет на бета-клетки ПЖ, не усиливает секрецию инсулина, следовательно, не вызывает гипогликемии.

       Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД II типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак. Метформин эффективно устраняет этот дефект.

       До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД II типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина, т.е.

уменьшается чувствительность различных органов и тканей к воздействию инсулина.

Метформин оказывает влияние на этот процесс, что в свою очередь приводит к снижению периферической инсулинорезистентности, нормализации метаболизма и поглощению глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД II типа.

       К другим благоприятным эффектам относят снижение всасывания углеводов в кишечнике, снижение аппетита на фоне приема метформина, что способствует уменьшению массы тела у пациентов с диабетом и ожирением.

Метформин активно влияет на процесс метаболизма жиров, он снижает уровень ТГ (до 30-45%), СЖК (на 10-17%), замедляет процессы липолиза.

       Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований (табл. 1).

       Более того, проводимое исследование DPP по профилактике СД II типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг/сутки.

       Метформин является препаратом выбора при СД II типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением. Лечение препаратом начинают с приема 500 мг в ужин или на ночь, максимальная доза может составлять 2,5-3 г/сутки (в несколько приемов).

В исследовании UKPDS, проводимом на оригинальном препарате метформина – глюкофаже, было достоверно доказано, что наибольшая эффективность препарата по предотвращению развития осложнений СД II типа достигается на среднесуточной дозе в 2500 мг. В настоящий момент на рынке появляется глюкофаж в дозировке 1000 мг.

Это поможет врачам оптимизировать лечение, а пациентам – упростить прием препарата.

       В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно-сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Следование этим рекомендациям привело к тому, что в последние годы случаи фатального лактатацидоза не отмечались.

Частота лактатацидоза при приеме метформина составляет в среднем 0,03 случая на 1 тыс. пациенто-лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет при терапии метформином связаны с нарушением правил приема препарата.

Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно уменьшение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.

       Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. При отсутствии его эффективности или наличии противопоказаний (гипоксия любой этиологии, болезни печени, беременность) для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия на ночь в дозе 0,1-0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией.

Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5-9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2-часовой) гликемии у пациентов при диетотерапии. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретогогов).

       Тиазолидиндионы (глитазоны) – группа препаратов, представляющих собой агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма).

Действие глитазонов основано на активации метаболизма глюкозы и липидов преимущественно в мышечной и жировой ткани, что приводит к повышению активности эндогенного инсулина, т.е. устранению инсулинорезистентности (сенситайзеры инсулина).

Препараты данной группы являются наиболее активными в отношении коррекции дислипидемии при СД II типа за счет действия в печени и жировой ткани. На сегодняшний день за счет вышеуказанных свойств глитазоны являются одними из наиболее многообещающих препаратов в лечении СД II типа.

Вместе с тем данная группа препаратов имеет очень незначительный период клинических наблюдений (с 1998 г. в США и с 2000 г .

в Европе), пока нет ни одного крупномасштабного долговременного законченного проспективного клинического исследования в рамках доказательной медицины, подтвердившего длительный клинический и хороший прогностический эффект. Подавляющее большинство препаратов данной группы используется в странах Северной Америки, их распространенность в Европе не достигает 5% от общего числа.

       В России зарегистрированы оба основных представителя данной группы – розиглитазон и пиоглитазон. Оба препарата принимаются, как правило, в первой половине дня однократно (розиглитазон может применяться дважды в день).

Препараты практически не выводятся через почки, в связи с чем могут назначаться при нарушенной почечной функции, фармакокинетика стабильна и не требует коррекции дозы у пожилых.

Противопоказанием к назначению являются повышенные (в 2,5 и более раз) печеночные трансаминазы.

Препараты, стимулирующие секрецию инсулина

       В данную группу препаратов входят производные сульфонилмочевины и глиниды.

       Глиниды – группа препаратов, вошедшая в практическое здравоохранение с середины 90-х гг. В нашей стране зарегистрировано два препарата – репаглинид (производное бензоевой кислоты) и натеглинид (производное D-фенилаланина).

По своим фармакокинетическим свойствам оба препарата сходны, их отличает быстрое и обратимое взаимодействие с рецептором сульфонилмочевины. Это приводит к быстрому и недлительному эффекту, имитирующему первую фазу секреции инсулина при приеме пищи. Особенности фармакокинетики требуют назначения препаратов данной группы перед основными приемами пищи за 5-10 мин.

При приеме препарата во время еды снижается скорость его всасывания, что проявляется более слабым гипогликемизирующим эффектом.

       Производные сульфонилмочевины применяются в лечении СД II типа с конца 50-х гг., в настоящее время используются препараты 2-го поколения.

       Препараты, входящие в данную группу, имеют разную аффинность к рецептору, различное время действия. После клонирования АТФ-зависимых К+-каналов в середине 90-х гг. прошлого века активно обсуждается вопрос о селективности ряда препаратов данной группы в отношении бета-клеток ПЖ. Время взаимодействия с рецептором, селективность определяют их фармакокинетику.

       По основным свойствам препараты можно разделить на следующие группы: имеющие суточный спектр действия (глимепирид, гликлазид МВ), низкие риск гипогликемии и кардиотоксический эффект (гликлазид, глимепирид), максимальный гипогликемизирующий эффект (глибенкламид, глимепирид), а также препараты, применение которых возможно при хронической почечной недостаточности (гликвидон, гликлазид).

       Различные представители этой группы анализировались с позиций доказательной медицины в рамках крупномасштабных проспективных исследований. Из всех препаратов наибольший опыт накоплен в отношении глибенкламида (табл. 2).

       Назначение секретогогов при СД II типа имеет основной целью нормализацию усвоения постабсорбционной глюкозы.

В подавляющем большинстве случаев при СД II типа на фоне диетотерапии и применения секретогогов возможно достижение гликемии после еды до 7,5-8,0 ммоль/л.

При отсутствии достижения целевых показателей гликемии после еды к лечению можно добавить метформин, тиазолидиндионы или акарбозу. При неэффективности комбинации целесообразно добавление инсулинотерапии.

       Больные СД II типа вынуждены получать большое количество медикаметов для достижения целевых показателей лечения, профилактики или лечения поздних осложнений. Прием большого количества лекарственных препаратов приводит к низкой комплаентности больных.

Пациенты неохотно выполняют рекомендации, пропускают прием препаратов. Одной из тенденций в лечении таких больных является внедрение на рынок комбинированных препаратов, позволяющих воздействовать на разные звенья патогенеза, например сочетание глибенкламида с метформином.

Использование комбинированных препаратов позволяет воздействовать как на гликемию натощак, так и на прандиальную.

Интересным представляется тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и с раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.

Блокаторы альфа-глюкозидазы

       Представителем данной группы препаратов в России является акарбоза. Препарат конкурентно ингибирует альфа-глюкозидазу, замедляет всасывание углеводов и снижает уровень гликемии после еды.

Доля назначений, приходящихся на акарбозу, в лечении СД II типа и ее эффективность относительно невелики в сравнении с секретогогами. Вместе с тем препарат показал хорошую эффективность в профилактике развития СД II типа у лиц с НТГ.

Назначение акарбозы пациентам с НТГ за 3 года снизило риск развития СД II типа на 25%, также почти у 1/3 пациентов нормализовалась толератность к углеводам (STOP-NIDDM Trial).

       Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в арсенале практического врача сегодня есть все возможности эффективно воздействовать на гипергликемию при СД II типа; лечение следует начинать максимально быстро для достижения целевых показателей как по углеводному обмену (HbA1c-гликемия), так и АД и липидному спектру. Только комбинированное воздействие на механизмы развития осложнений СД II типа позволит улучшить прогноз пациентов, снизить смертность и осложнения.

Диабет 2 типа: лекарства * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Доступны различные лекарства в зависимости от достижения целей терапии, степени метаболического дисбаланса и стадии диабета. Врач подбирает подходящий пациенту препарат, определяет дозировку и соответствующим образом корректирует диету. Это важно, потому что гипогликемия может возникнуть как побочный эффект.

Противодиабетические средства

Первоначально используются препараты, снижающие существующую гипергликемию, особенно бигуанид метформин, а также ингибиторы SGLT2 и ингибиторы DPP4. 

Поскольку недостаток инсулина обычно увеличивается по мере прогрессирования заболевания, терапевт может стимулировать высвобождение инсулина из поджелудочной железы в кровь, т.е. аналогами инкретина, а также производными сульфонилмочевины или глинидами. 

Если болезнь прогрессирует, нарастающую нехватку инсулина можно компенсировать введением инсулина.

В настоящее время доступны следующие группы веществ, которые можно применять по отдельности, вместе или в сочетании с инсулином – комбинированная терапия:

Бигуаниды

Бигуаниды задерживают всасывание сахара из кишечника и уменьшают образование сахара в печени. Кроме того, метформин снижает содержание жиров – триглицеридов в крови и способствует снижению веса.

Таким образом, метформин особенно подходит для лечения пациентов с избыточной массой тела и метаболическим синдромом. Однако, среди прочего, его нельзя принимать при выраженной слабости почек или печени, астме или лихорадочных заболеваниях.

Метформин не может вызывать гипогликемию.

Ингибиторы SGLT2

Ингибиторы SGLT2 увеличивают выведение сахара с мочой и, таким образом, снижают уровень сахара в крови, в частности, после еды. При этом с мочой выделяется больше натрия, снижается артериальное давление и снижается нагрузка на почки и сердце. В среднем зафиксирована потеря веса около 2 кг. 

В соответствующих долгосрочных исследованиях у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми осложнениями значительно снизились как смертность, так и сердечная недостаточность, и почечные осложнения. Гипогликемия не может возникнуть, но следует обратить внимание на инфекции в области половых органов или возможные проблемы со стопами.

Ингибиторы ДПП4

Ингибиторы ДПП4 –  усилители инкретина, они повышают уровень инкретинов ГПП1 и ГИП, предотвращая их расщепление ферментом ДПП-4. Прежде всего, снижается уровень сахара в крови после еды, не возникает гипогликемия. Ингибиторы ДПП4 не влияют на вес.

В длительных исследованиях доказана безопасность ингибиторов ДПП4 у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми осложнениями в отношении повышенного риска инфаркта или инсульта, а ингибитора ДПП4 ситаглиптина также в отношении осложнений сердечной недостаточности.

Последнее, по-видимому, не относится ко всем ингибиторам ДПП.

Глитазоны

Глитазоны повышают чувствительность клеток тканей к инсулину и тем самым снижают резистентность к инсулину. В частности, снижается уровень сахара в крови натощак.

Также они положительно влияют на жировой обмен. Их также можно принимать при легкой и умеренной почечной недостаточности, но не при сердечной недостаточности.

Риск гипогликемии низок, но довольно многие пациенты прибавляют в весе.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Они замедляют всасывание сахара в кишечнике. В результате уровень сахара в крови меньше повышается после еды. Ингибиторы альфа-глюкозидазы обычно используются в начале лечения сахарного диабета. 

Можно использовать другие лекарства, такие как. сульфонилмочевины или в сочетании с инсулином. Ингибиторы альфа-глюкозидазы не вызывают снижения уровня сахара в крови, приводят к незначительной потере веса, снижению уровня сахара в крови и уровня инсулина после еды и поэтому подходят диабетикам с короткой продолжительностью заболевания.

Сульфонилмочевины

Препараты сульфонилмочевины стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой. Они в основном используются у диабетиков 2 типа с нормальным весом, обычно когда другие меры оказались нерезультативными. 

Они часто приводят к увеличению массы тела и повышают существующую резистентность к инсулину, поэтому менее подходят для пациентов с избыточным весом. Препараты сульфонилмочевины способствуют высвобождению эндогенного инсулина из поджелудочной железы. Чтобы избежать риска гипогликемии, пациенты должны регулярно потреблять углеводы.

Глиниды

Глиниды стимулируют выработку инсулина после еды, поэтому их принимают перед основными приемами пищи. В зависимости от лекарства их не следует использовать при слабости почек или печени, и, как и производные сульфонилмочевины, они могут вызывать гипогликемию.

Аналоги инкретина

Инкретины представляют собой кишечные гормоны, например, GLP-1, регулирующие высвобождение инсулина из поджелудочной железы во время приема пищи по мере необходимости. В то же время снижается уровень в крови гормона, повышающего уровень сахара в крови, глюкагона. Риск гипогликемии низкий. 

Аналоги инкретинов напоминают природные инкретины и имитируют их эффекты. Потому что тело диабетиков имеет пониженную чувствительность к действию инкретинов или производит слишком мало инкретинов, аналоги инкретинов могут значительно снизить уровень сахара в крови. Кроме того, снижается вес и артериальное давление. 

В соответствующих долгосрочных исследованиях два аналога инкретина – лираглутид и семаглутид смогли значительно уменьшить дальнейшее возникновение сердечно-сосудистых и развитие почечных осложнений у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми осложнениями. 

Однако не все аналоги инкретинов, протестированные в долгосрочных исследованиях, показали одинаково полезные эффекты, но они также подтвердили свою безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы.

Инсулин

Инсулинотерапия показана диабетикам 2 типа, если диетотерапия и другие сахароснижающие препараты недостаточно эффективны. Это также может быть временно необходимо в случае экстремального уровня сахара в крови, тяжелых инфекций или беременности. Его часто сочетают с таблетированной терапией. Обычно инсулин длительного действия назначают для снижения уровня сахара в крови натощак.

Наиболее частый побочный эффект лечения инсулином –  гипогликемия. Иногда может возникать инсулиновый отек. С другой стороны, аллергия на инсулин или образование антител встречаются редко.

Инсулин обычно вводят в подкожно-жировую клетчатку. Пациенты изучают правильную технику распыления в рамках обучения на начальной стадии адаптации к жизни с диабетом. Сегодня доступны различные вспомогательные средства для инъекций, называемые ручками. Они выглядят как перьевая ручка и содержат запас инсулина в картридже.

Инсулин выпускается в различных формах с разной продолжительностью действия:

  1. Обычный инсулин: соответствует неизмененному эндогенному инсулину – человеческому инсулину. Продолжительность действия около пяти часов, рекомендуемый интервал между инъекцией и началом приема пищи 10-30 минут.
  2. Аналоги инсулина: генетически модифицированные человеческие инсулины. Работают очень быстро, продолжительность действия около трех часов. Рекомендуемый интервал между инъекцией и началом приема пищи составляет 0-15 минут.
  3. Аналоги инсулина длительного действия с продолжительностью действия около 24 часов. Например, инсулин гларгин: около 24 часов, инсулин детемир: 16–24 часа, инсулин деглудек: более 24 часов.
  4. Инсулин замедленного действия, например, протамин увеличивают продолжительность действия инсулина, например, инсулина НПХ до 10–12 часов.
  5. Смешанные инсулины: смеси нормального инсулина и инсулина замедленного действия или аналогов инсулина короткого и длительного действия обладают быстрым и продолжительным эффектом одновременно.

Больные сахарным диабетом могут принимать инсулин на основе различных форм терапии, которые различаются по срокам, количеству и типу инсулина:

  1. Комбинированная терапия. Комбинированная терапия инсулином и метформином или производными сульфонилмочевины, а также ингибиторами SGLT2, ингибиторами DPP4 или аналогами инкретина очень эффективна и удобна для многих пациентов с диабетом 2 типа.
  2. Традиционная инсулинотерапия. Если врач не может достаточно снизить уровень сахара в крови с помощью комбинированной терапии, он может вернуться к традиционной инсулинотерапии с двумя дозами инсулина в день. Это особенно полезно для молодых пациентов. При этой схеме время приема пищи должно быть адаптировано к инсулинотерапии и должно строго соблюдаться. Поэтому он больше подходит для пациентов с регулярным распорядком дня.
  3. Интенсивная инсулинотерапия. Если обычной инсулинотерапии недостаточно для нормализации показателей крови у диабетика 2 типа, терапевт может усилить инсулинотерапию. С помощью этой схемы лечения пациенты могут варьировать время приема и количество углеводов, которые им необходимо потреблять. Кроме того, больные должны определять уровень сахара в крови 4 раза в сутки. Поэтому он особенно подходит для молодых диабетиков 2 типа.

При интенсификации инсулинотерапии основная потребность в инсулине покрывается за счет инсулинов замедленного или длительного действия. Пациент принимает инсулин быстрого действия – обычный или аналог инсулина – перед едой и инсулин замедленного или длительного действия перед сном.

Препараты для больных диабетом 2 типа

До некоторого времени считалось, что для поддержания диабета второго типа хватает только соблюдения специальной диеты и умеренной физ.активности, но учёные выяснили, что требуется также лекарственная терапия. Сахаропонижающие средства активно используются для компенсации диабета второго типа.

Какие бывают препараты для снижения сахара при диабете 2 типа?

Выбор сахаропонижающих препаратов достаточно широк, врач-эндокринолог может прописать как один, так и несколько лекарств одновременно для успешной компенсации сахарного диабета.

Лекарства в форме таблеток для диабетиков можно разделить на:

  • способствующие улучшению чувствительности к гормону инсулину
  • способствующие выработке инсулина
  • способствующие медленному усваиванию углеводной пищи

К первым препаратам можно отнести две группы лекарств: бигуанидные и глитазонные препараты. Они способствуют улучшению чувствительности к инсулину, не увеличивая производимость гормона. То есть, во время приёма данных лекарств практически полностью исключается вероятность состояний гипогликемии.

Бигуанидные препараты довольно эффективны для диабетиков с лишним весом, но они способны вызывать некоторые побочные воздействия, такие как нарушения работы ЖКТ.

У глитазонных препаратов также имеются свои побочные воздействия, среди них отёчность, задержка воды в организме.

Ко второй группе сахароснижающих препаратов можно отнести глинидные препараты, производные сульфонилмочевины и глиптинные средства. Глинидные препараты и производные сульфонилмочевины способствуют выработке гормона инсулина, что в результате даёт понижение сахара в крови.

Глиптинные средства способствуют восстановлению собственной секреции гормона. Все эти лекарственные средства возможно сочетать с инъекциями инсулина, а также с лекарствами, способствующими повышению чувствительности к инсулину.

Лекарственные средства этих групп чаще всего выпускают в комбинированном виде, с двумя подвидами лекарства в одном препарате.

К лекарствам, способным замедлить усвояемость углеводов относят ингибитор альфа глюкозидаза. Побочными действиями при приёме данных средств являются нарушения некоторых функций ЖКТ, излишнее газообразование, также в случае возникновения состояния гипогликемии, помочь сможет лишь глюкоза.

Инъекционные препараты при диабете 2 типа

Ещё одной группой препаратов, показанных при сахарном диабете второго типа, являются инкретиномиметики. Это лекарственные средства, схожие с вырабатывающимся организмом белком, они также способствуют выработки гормона инсулина. В некоторых случаев возможны неприятные последствия после приёма лекарства (несварение, рвота).

Подавляющее большинство препаратов для компенсации диабета второго типа выпускаются в таблетированной форме. Очень важно помнить, что подбором лекарственных препаратов может заниматься только врач. Все сахаропонижающие препараты, будь то таблетки или инъекции нельзя принимать беременным и кормящим грудью женщинам.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector