Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратов

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратов

Β-адреноблокаторы, также известные как бета-блокаторы или бета-симпатолитики, – одни из наиболее часто используемых препаратов в кардиологии. 

Их назначают не только при лечении аритмий сердца, но и при лечении гипертонии, ишемической болезни сердца, глаукомы и многих других заболеваний. 

Бета-адреноблокаторы были изобретены более 50 лет назад, но их популярность не снижается. Но безопасны ли такие лекарства? Как их использовать? Что о них нужно знать?

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Действие бета-адреноблокаторов основано на подавлении симпатической системы. Именно эта система благодаря своей активности, такой как, например, ускорение дыхания, сокращение и расширение кровеносных сосудов, ускорение сердечного ритма, замедление перистальтики и т. д., мобилизует тело и помогает пережить стрессовые ситуации. 

  • Рецепторы β1 находятся в основном в сердце, и их активация связана с увеличением силы и скорости сокращений сердечной мышцы и увеличением секреции ренина. 
  • Рецепторы β2 расположены в основном в гладких мышцах (бронхи, желудочно-кишечный тракт, кровеносные сосуды), и их стимуляция вызывает расслабление этих мышц. 
  • Рецепторы β3 присутствуют в клетках жировой ткани, желчном пузыре и кишечнике, и их стимуляция усиливает липолиз и вызывает расслабление кишечника и желчного пузыря.

Бета-адреноблокаторы связываются с бета-рецепторами, предотвращая таким образом комбинацию стимулирующих веществ. Процесс подавляет эффект, вызываемый активацией рецепторов.

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратовМеханизм действия бета-адреноблокаторов

Таким образом препарат:

  • снижает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;
  • подавляет секрецию ренина, что снижает артериальное давление;
  • может вызвать снижение периферического сопротивления кровеносных сосудов и расширение сосудов, что еще больше снижает кровяное давление;
  • снижает внутриглазное давление;
  • вызывает сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов.

Поколения бета-адреноблокаторов – препараты, применяемые в Европе

В зависимости от свойств бета-адреноблокаторы были разделены на три поколения:

  • Поколение I (неселективное) – блокирует рецепторы β1 и β2. В эту группу входят, среди прочего, пропранолол, соталол (SotaHEXAL, Biosotal), тимолол.
  • Поколение II (кардиоселективное) – они блокируют рецептор β1, расположенный в сердце, и, таким образом, их использование лишено многих побочных эффектов вне сердца. Препараты этой группы различаются по степени кардиоселективности, включают в себя, например. Бисопролол (Конкор, Sobycor), бетаксолол (Локрен), атенолол (Атенолол Санофи), ацебутолол (Sectral), метопролол (Metocard, Betaloc Zok, Beto ZK).
  • Поколение III (многофункциональные) – препараты из этой группы, помимо блокирования бета-рецепторов, также обладают сосудорасширяющим действием за счет других механизмов, таких как, например, блокирование адренорецептора α1, стимуляция рецептора β2 или стимуляция высвобождения оксида азота. Препараты третьего поколения включают в себя: небиволол (небилет, Ebivol), карведилол (Vivacor, карведилол-Ратиофарм).

Показания к применению бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы в первую очередь связаны с кардиологическими заболеваниями, но также используются при других патологиях. Показания к применению бета-адреноблокаторов:

  • ишемическая болезнь сердца;
  • сердечная недостаточность;
  • гипертония;
  • сердечная аритмия;
  • симптомы стресса;
  • сверхактивная щитовидная железа;
  • мигрени;
  • глаукома;
  • рефлекторные обмороки;
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • тревожные расстройства;
  • воздержание от алкоголя.

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратовПоказания к применению бета-адреноблокаторов

Противопоказания к применению бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы в первую очередь противопоказаны пациентам с астмой и атриовентрикулярной блокадой второй и третьей степени. Также они не должны применяться у пациентов с синусовой брадикардией, симптоматической гипотонией, тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточностью и нарушением синоатриальной системы сердца.

Следует также соблюдать осторожность пациентам с риском развития диабета, поскольку неселективные бета-адреноблокаторы могут повышать риск его развития, особенно при комбинированной терапии с диуретиками.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы считаются безопасными при использовании по назначению врача. К сожалению, как и все фармакологические средства, даже бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты. Самые популярные из них:

  • желудочно-кишечные расстройства;
  • брадикардия;
  • гипотония;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • нарушение сна;
  • усталость;
  • головная боль;
  • депрессия;
  • ухудшение памяти;
  • помутнение зрения;
  • обострение течения бронхиальной астмы или провоцирование ее приступов.

Фармакотерапия бета-адреноблокаторами

Почему современная кардиология немыслима без данной группы препаратов?

Можно с уверенностью сказать, что бета-адреноблокаторы — препараты первой линии для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой ­системы.

Вот несколько клинических ­примеров.

Пациент Б., 60 лет, 4 года назад перенес острый инфаркт миокарда. В настоящее время беспокоят характерные сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках (при медленном темпе ходьбы способен пройти без боли не более 1000 метров). Наряду с прочими лекарственными средствами получает бисопролол по 5 мг утром и ­вечером.

Пациент Р., 35 лет. На приеме жалуется на постоянные головные боли в затылочной области. Артериальное давление 180/105 мм рт. ст. Проводится терапия бисопрололом в суточной дозировке 5 ­мг.

Больная Л., 42 года, обратилась с жалобами на перебои в работе сердца, ощущения «замирания» сердца. При суточной регистрации ЭКГ диагностированы частые желудочковые экстрасистолы, эпизоды «пробежек» желудочковой тахикардии. Лечение: соталол в дозировке по 40 мг дважды в ­день.

Пациент С., 57 лет, беспокоят одышка в покое, приступы сердечной астмы, снижение работоспособности, отмечаются отеки на нижних конечностях, усиливающиеся к вечеру. При ультразвуковом исследовании сердца выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Терапия: метопролол по 100 мг дважды в ­день.

У столь разноплановых больных: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, пароксизмальная желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность — медикаментозное лечение проводится препаратами одного класса — бета-адреноблокаторами.

Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов

Различают бета1‑адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах.

Бета2‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах.

Ни одна ткань не содержит исключительно бета1- или беты2‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета1- и бета2‑адренорецепторов ориентировочно 7:3.

Таблица 1. Основные показания к применению бета-адреноблокаторов

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратов

Механизм действия бета-блокаторов основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина). Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации препарата и катехоламинов в ­крови.

Блокада бета1‑адренорецепторов приводит к уменьшению ЧСС, сократимости и скорости сокращения сердечной мышцы, при этом снижается потребность миокарда в ­кислороде.

  • Бета-блокаторы вызывают депрессию 4‑й фазы диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что обусловливает их антиаритмический эффект. Бета-блокаторы снижают поток импульсов через атриовентрикулярный узел и уменьшают скорость проведения ­импульсов.
  • Бета-блокаторы уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных ­клеток.
  • Бета-блокаторы влияют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов. Назначение бета-блокаторов без внутренней симпатомиметической активности приводит к снижению сердечного выброса, периферическое сопротивление повышается, но приходит к норме при длительном ­применении.
  • Бета-блокаторы ингибируют апоптоз кардиомиоцитов, обусловленный ­катехоламинами.
  • Бета-блокаторы стимулируют эндотелиальную аргинин/нитроксидную систему в клетках эндотелия, т. е. включают основной биохимический механизм расширения сосудистых ­капилляров.
  • Бета-блокаторы блокируют часть кальциевых каналов клеток и снижают содержание кальция в клетках сердечной мышцы. Вероятно, с этим связано снижение силы сердечных сокращений, отрицательный инотропный ­эффект.

Некардиологические показания к применению бета-блокаторов

  • тревожные состояния
  • алкогольный делирий
  • юкстагломерулярная гиперплазия
  • инсулинома
  • глаукома
  • мигрень (предупреждение приступа)
  • нарколепсия
  • тиреотоксикоз (лечение нарушений ритма)
  • портальная гипертензия

Таблица 2. Свойства бета-адреноблокаторов: полезные и побочные эффекты, противопоказания

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратов

Клиническая фармакология

Лечение бета-блокаторами необходимо проводить в эффективных терапевтических дозировках, титрование дозы препарата осуществляется по достижении целевого значения ЧСС в диапазоне 50–60 мин-1.

Только при достижении целевой ЧСС можно судить об эффективности или неэффективности препарата в отношении состояния, для коррекции которого препарат назначен: стенокардия, гипертензия, ­аритмия.

Например, при лечении гипертонической болезни бета-блокатором сохраняется систолическое АД 150–160 мм рт. ст. Если при этом ЧСС не снижается менее 70 мин-1., следует думать не о неэффективности бета-блокатора и его замене, а об увеличении суточной дозы до достижения ЧСС 60 мин-1..

Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-­блокаторов.

Кардиопротективное действие бета-блокаторов в большей степени характерно для липофильных препаратов, чем для гидрофильных. Важна способность липофильных бета-блокаторов накапливаться в тканях и повышать активность вагуса. Липофильные бета-блокаторы лучше проникают через гемато-энцефалический барьер и могут иметь большие побочные эффекты со стороны ­ЦНС.

В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е.

дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни.

Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.

Следует учитывать также, что не все бета-блокаторы показали кардиопротективные эффекты в рандомизированных исследованиях, только липофильные метопролол, пропранолол, тимолол и амфифильные бисопролол и карведиол способны увеличивать продолжительность жизни.

Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных ­эффектов.

Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма

Если бета-блокаторы вызывают бронхоспазм, то бета-­адреномиметики (такие как бета2‑адреномиметик сальбутамол) способны вызвать приступ стенокардии.

Выручает применение селективных бета-блокаторов: кардиоселективных бета1‑блокаторов бисопролола и метопролола у пациентов с ИБС или гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой.

При этом необходимо учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У больных с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов.

При средней тяжести и тяжелом течении хронического бронхита и бронхиальной астмы следует воздержаться от назначения бета-блокаторов, в т. ч. кардиоселективных.

При выборе лечебной тактики у больных гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью в сочетании с ХОБЛ в приоритете находится лечение сердечно-сосудистой патологии. В таком случае нужно индивидуально оценивать, можно ли пренебречь функциональным состоянием бронхолегочной системы и vice versa — купировать бронхоспазм бета-­адреномиметиками.

Сахарный диабет

При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется.

Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода.

Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-­блокаторов.

Заболевания периферических сосудов

Если использовать бета-блокаторы при патологии периферических сосудов, то безопаснее кардиоселективные атенолол и метопролол.

Атенолол не ухудшает течения заболеваний периферических сосудов, тогда как каптоприл увеличивает частоту ампутаций.

Тем не менее заболевания периферических сосудов, в т. ч. болезнь Рейно, включены в относительные противопоказания для назначения бета-­блокаторов.

Сердечная недостаточность

При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.

Читайте также:  Вирус папилломы человека у женщин: причины возникновения, признаки инфекции и методы лечения

Блокады и аритмии сердца

Брадикардия с ЧСС менее 60 мин-1 (исходная ЧСС до назначения препаратов), атриовентрикулярная блокада, особенно второй и более степени, — противопоказание к применению бета-­блокаторов.

Личный опыт

Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение.

Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности.

Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.

Пропранолол

Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70‑х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР.

Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к.

другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные ­эффекты.

Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат ­противопоказан.

По моим наблюдениям, пропранолол эффективен при лечении пролапса митрального клапана: дозировки 20–40 мг в сутки достаточно, чтобы пролабирование створок (обычно передней) исчезло или существенно уменьшилось с третьей-четвертой степени до первой или ­нулевой.

Бисопролол

Кардиопротективный эффект бета-блокаторов достигается при дозировке, которая обеспечивает ЧСС 50-60 в минуту.

Высокоселективный бета1‑блокатор, в отношении которого было доказано снижение смертности от инфаркта миокарда на 32 %. Доза 10 мг бисопролола эквивалентна 100 мг атенолола, препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг.

Бисопролол уверенно можно назначать при сочетании гипертонической болезни (снижает артериальную гипертензию), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (уменьшает ­постнагрузку).

Метопролол

Препарат относится к бета1‑кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2‑адреномиметиками.

Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.

В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их ­назначении.

Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Эффекты бета-адреноблокаторов реализуются блокадой β1 и β2-адренорецепторов. Выделяют два типа β-адренорецепторов (β1- и β2- адренорецепторы), которые отличаются структурно-функциональными особенностями и распределением в тканях. β1-адренорецепторы доминируют в структурах сердца, островковой ткани поджелудочной железы, юкстагломерулярном аппарате почек, адипоцитах.

Препараты, связываясь с β1-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетение поступления Са2+ в кардиомиоциты. Таким образом реализуются основные эффекты β-адреноблокаторов:

  • отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
  • отрицательный хронотропный эффект (уменьшается частоты сердечных сокращений);
  • отрицательный дромотропный эффект (подавляется проводимость);
  • отрицательный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм).
  • Антиангинальный эффект препаратов проявляется уменьшением силы сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, что снижает потребность миокарда в кислороде.
  • Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием.
  • Уменьшение содержания Са2+ вследствие блокады β1-адренорецепторов в клетках юксталомерулярного аппарата (ЮГА) почек сопровождается угнетением секреции ренина, а соответственно, уменьшением образованием ангиотензина II, что ведет к снижению артериального давления и определяет эффективность β-адреноблокаторов как антигипертензивных лекарственных средств.
  • Блокада β2-адреноблокаторов способствует повышению:
  • тонуса гладких мышц бронхов;
  • сократительной активности беременной матки;
  • сокращению гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже запорами).

Кроме того, сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

Адреноблокаторы (α, β): классификация, применение, механизм действия, список препаратов

β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови, при этом увеличивается содержание ТГ, а концентрация общего ХС не меняется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

β-адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и подавляют гликогенолиз, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне употребления гипогликемических лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бета-адрноблокаторив поджелудочной железы и торможение физиологической секреции инсулина препараты могут вызвать гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови.

По влиянию на рецепторы бета-адреноблокаторы разделяют на неселективные (влияющие на β1- и β2-адренорецепторы) и кардиоселективные (влияют на β1-адренорецепторы), кроме того, часть из них обладает внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).

Бета-адреноблокаторы, обладающие ВСА (пиндолол, Бопиндолол, окспренолол) в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены.

Неселективные
β-адреноблокаторы
Кардиоселективные
β-адреноблокаторы
Без ВСА С ВСА
  1. С вазоди-
  2. латирующими
  3. свойствами
Без ВСА С ВСА
  • С вазоди-
  • латирующими
  • свойствами
  1. пропранолол
  2. надолол
  3. соталол
  4. тимолол
  • бопиндолол
  • пиндолол
  • окспренолол
лабетолол
  1. атенолол
  2. бисопролол
  3. метопролол
  4. эсмолол
  5. бетаксолол
практолол
толинол
  • карведилол
  • небиволол
  • целипролол

Сосудорасширяющий эффект бета-адреноблокаторов обусловлен одним из следующих механизмов или их сочетанием:

  • выраженной ВСА по отношению к β-адреноблокаторов сосудов (например, пиндолол, целипролол);
  • сочетанием β- и α-адреноблокирующей активности (например, карведилол);
  • высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол);
  • прямым вазодилатационным эффектом.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы в низких дозах в отличие от неселективных мало влияют на тонус бронхов и артерий, секрецию инсулина, мобилизацию глюкозы из печени, сократительную активность беременной матки, поэтому их можно назначать при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения (например, при синдроме Рейно, беременности). Они практически не вызывают сужение сосудов скелетных мышц, поэтому при их использовании реже отмечают повышенную утомляемость и мышечную слабость.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде. Выделяют три группы бета-адреноблокаторов:

  • жирорастворимые (липофильные),
  • водорастворимые (гидрофильные),
  • жиро и водорастворимые.

Липофильные бета-адреноблокаторы (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) быстро всасываются в ЖКТ, легко проникают через ГЭБ (часто вызывают такие побочные эффекты, как бессонница, общую слабость, сонливость, депрессию, галлюцинации, кошмарные сновидения).

Поэтому разовые дозы и кратность приема следует сокращать у больных пожилого возраста, при заболеваниях нервной системы. Липофильные бета-адреноблокаторы могут замедлять элиминацию из крови других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени (например, лидокаина, гидролазину, теофиллина).

Липофильные β-адреноблокаторы должны назначаться не реже, 2-3 раз в сутки.

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) не вполне (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. Экскретируются преимущественно почками.

Обладают длительным периодом полувыведения (6-24год). Т1/2 гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста).

Кратность применения варьирует от 1 до 4 раз в сутки.

Существуют бета-адреноблокаторы, растворимые в жирах и в воде (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Они имеют два пути элиминации — печеночный (40-60%) и почечный. Жиро и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолол: его принимают 2-3 раза. Т1/2 составляет 3-12 часов.

Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Параметры фармакокинетики бета-адреноблокаторов:

МНН Доза,
сут/мг
  1. Всасыва-
  2. емость,
  3. %
  • Вывод
  • печенью,
  • %
  1. Вывод
  2. почками,
  3. %
Акт.
метаболиты
Атенолол 100 46-62 10 90 Нет
Бетаксолол 20 100 85 15 Нет
Бисопролол 20 80-90 50 50 ?
Карведилол 25 100 100 0 Есть
Метопролол 150-300 95-100 100 0 Нет
Надолол 80-240 15-25 0 100 Нет
Пиндолол 7,5-22,5 90-100 60 40 Нет
Пропранолол 120-400 95-100 100 0 Есть
Соталол 80-320 ? 20 80 Нет
Талинолол 100-300 70-75 40 60 Нет
Тимолол 15-45 90-100 80 20 Нет
Целипролол 200-400 ? 40 60 Есть
Эсмолол 250-500 мкг/кг 0 100 Нет

*Примечание: ? — данные не обнаружены

Показания к использованию бета-адреноблокаторов

  • стенокардия напряжения,
  • острый коронарный синдром,
  • АГ и первичная профилактика инсульта и ИБС у больных АГ,
  • профилактика желудочковых и наджелудочковых аритмий,
  • профилактика повторного инфаркта миокарда,
  • профилактика внезапной смерти у больных с синдромом удлиненного интервала Q-Т,
  • хроническая сердечная недостаточность (карведилол, метопролол, бисопролол, небиволол),
  • системные заболевания с повышенным влиянием симпатической нервной системы,
  • тиреотоксикоз,
  • эссенциальный тремор,
  • алкогольная абстиненция,
  • расслаивающая аневризма аорты,
  • гипертрофическая кардиомиопатия,
  • дигиталисная интоксикация,
  • митральный стеноз (тахисистолическая форма),
  • пролапс митрального клапана,
  • тетрада Фалло.

Побочные действия и противопоказания бета-адреноблокаторов

Основные побочные эффекты и противопоказания бета-адреноблокаторов представлены в таблице.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов, противопоказания к их использованию и состояния, требующие особой осторожности при использовании бета-адреноблокаторов:

Побочные эффекты  Абсолютные противопоказания Состояния, требующие особой осторожности
Кардиальные:

  • выраженная синусовая брадикардия,
  • остановка синусового узла,
  • полная атрио-желудочковая блокада,
  • снижение систолической функции левого желудочка.

Неврологические:

  • депрессия,
  • бессонница,
  • кошмарные сновидения.

Желудочно-кишечные:

  • тошнота,
  • рвота,
  • метеоризм,
  • запоры,
  • диарея.
  • Бронхострикция (у лиц с бронхиальной астмой, ХОБЛ).
  • Слабость.
  • Усталость.
  • Сонливость.
  • Сексуальная дисфункция.
  • Увеличение риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии.
  • Маскировка симптомов гипогликемии.
  • Похолодание конечностей.
  • Синдром Рейно.
  • Выраженная гипотензия.
  • Гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности.
  • Гепатотоксичность.
  1. Индивидуальная гиперчувствительность.
  2. Бронхиальная астма.
  3. ХОБЛ с бронхообструкцией.
  4. Атрио-желудочковая блокада I-II ст.
  5. Брадикардия с клиническим проявлением.
  6. Синдром слабости синусового узла.
  7. Кардиальный шок.
  8. Тяжелые поражения периферических артерий.
  9. Гипотензия с клиническими проявлениями.
  • Сахарный диабет.
  • ХОБЛ без бронхообстукции.
  • Поражение периферических артерий.
  • Депрессии.
  • Дислипидемии.
  • Бессимптомная дисфункция синусового узла.
  • Атрио-желудочковая блокада I ст.
Читайте также:  Влияние молока на уровень холестерина

Для β-адреноблокаторов характерен синдром отмены.

Взаимодействие лекарств

Сочетание бета-адреноблокаторов с другими лекарственными препаратами, проявляет отрицательный ино-и хронотропный эффект, может привести к тяжелым побочным реакциям. При сочетании β-адреноблокаторов с клонидином развивается выраженное снижение артериального давления и брадикардия, особенно при горизонтальном положении больных.

Сочетание назначения бета-адреноблокаторов с верапамилом, амиодароном, сердечными гликозидами может привести к резкой брадикардии и нарушения АВ-проводимости.

Сочетание бета-адреноблокаторов с нитратами или блокаторами кальциевых каналов обоснованно, поскольку первые уменьшают потребность миокарда в кислороде, а другие, снижая тонус периферических и коронарных сосудов, обеспечивают гемодинамические разгрузки миокарда и увеличение коронарного кровотока.

Альфа- и бета-адреноблокаторы — Справочник лекарств — Аптека 9-1-1

Адреноблокаторы (адренолитики) – это лекарственные препараты, которые блокируют адренорецепторы разных типов в органах и тканях, препятствуя реализации эффектов естественных биологически активных веществ – медиатора норадреналина и гормона надпочечников адреналина.

Норадреналин – это передатчик импульсов в периферической нервной системе, регулирующий работу многих внутренних органов и систем (в частности, сердца, сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железы, мочевыводящей системы и т.д.). Адреналин близок по структуре и функциям норадреналину, является гормоном внутреннего (мозгового) слоя коры надпочечников.

Свои эффекты норадреналин и адреналин реализуют путем взаимодействия с особыми структурными компонентами клеток – рецепторами, а именно адренорецепторами. В зависимости от их месторасположения и функций адренорецепторы классифицируют на альфа (α)- и бета (β)-адренорецепторы.

α-Адренорецепторы располагаются преимущественно в сосудах, радужной оболочке глаза, мочевыводящих путях. Эффекты стимуляции α-адренорецепторов включают в себя сужение кровеносных сосудов (и как следствие – повышение артериального давления), расширение зрачка и задержку мочеиспускания.

β-Адренорецепторы локализованы преимущественно в сердце (β1-адренорецепторы), а также в бронхах и матке (β2-адренорецепторы). При их стимуляции наблюдается увеличение силы и частоты сокращений сердца, расширение бронхов и расслабление матки.

Существует отдельный класс препаратов, которые способны стимулировать адренорецепторы (адреномиметики, адреностимуляторы), так и группа препаратов, которые могут блокировать адренорецепторы (адреноблокаторы, адренолитики).

В зависимости от степени избирательности адреноблокаторы делят на α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, а также α- и β-адреноблокаторы. Рассмотрим подробно препараты, блокирующие как α-, так и β-адренорецепторы.

Показания к применению

  • Препараты α- и β-адреноблокаторов применяют при хроническом стойком повышении артериального давления – гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертензии).
  • Также α- и β-адреноблокаторы показаны для длительного лечения хронического кислородного голодания сердца – стабильной стенокардии (или стенокардии напряжения).
  • Помимо этого, α- и β-адреноблокаторы используют в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности.
  • Проксодолол в виде глазных капель применяется для лечения глаукомы.

Фармакологическое действие

α- и β-адреноблокаторы блокируют α-адренорецепторы в сосудах, что приводит к их расширению и, как следствие, снижению артериального давления; кроме того, за счет блокады β-адренорецепторов сердца α- и β-адреноблокаторы оказывают антигипертензивный эффект, а также снижают силу и частоту сердечных сокращений, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде (антиангинальное действие).

Карведилол также дополнительно оказывает антиоксидантное действие – защищает органы и ткани от повреждающего действия выделяющихся при различных патологиях свободных радикалов и активных форм кислорода. Кроме того, карведилол снижает уровень свободных жирных кислот и холестерина в крови, препятствуя тем самым развитию атеросклероза.

Проксодолол также выраженно уменьшает внутриглазное давление за счет снижения образование внутриглазной жидкости.

Классификация α- и β-адреноблокаторов

К препаратам группы α- и β-адреноблокаторов относят:

  • карведилол;
  • лабеталол;
  • проксодолол.

Основы лечения препаратами α- и β-адреноблокаторов

Препараты α- и β-адреноблокаторов относят к категории средств рецептурного отпуска – отпускаются из аптек только по рецепту врача. Лечение α- и β-адреноблокаторами также проходит под контролем врача (обычно семейного врача, терапевта или кардиолога).

Препараты α- и β-адреноблокаторов оказывают выраженный и продолжительный фармакологический эффект, что дает возможность использовать их один раз в день – обычно утром или в первой половине дня, когда наблюдается наиболее высокое артериальное давление.

Особенности лечения препаратами α- и β-адреноблокаторов

Препараты α- и β-адреноблокаторов выраженно расширяют сосуды и понижают артериальное давление, что может привести к развитию ортостатической гипотензии – резкому падению давления, головокружению и потере сознания при изменении положения тела (например, при подъёме с постели или вставании из положения сидя). Особенно этот эффект выражен при первом приеме препарата. Во избежание развития ортостатической гипотензии после приема α- и β-адреноблокаторов следует 20-30 минут полежать, резко не вставая.

Противопоказаны препараты α- и β-адреноблокаторов при бронхиальной астме, поскольку могут спровоцировать у таких пациентов спазм бронхов.

24. Адреноблокаторы: классификация, механизмы и особенности действия, основные эффекты, применение, возможные осложнения. Симпатолитики

Эти
ЛС приобрели большое значение, особенно
в кардиологии. Их используют в лечении
таких распространенных заболеваний
ССС как ишемическая болезнь сердца,
сердечные аритмии и гипертоническая
болезнь.

Адреноблокирующие
ЛС.
Адреноблокаторы
(адренолитики) угнетают адренорецепторы,
экранируя активные центры макромолекул,
в результате чего они утрачивают
чувствительность к НА и другим
катехоламинам. Их подразделяют на
а-адреноблокаторы, в-адреноблокаторы
и а-в-адреноблокаторы.

а-адреноблакаторы
блокируют а-АР гладких мышц сосудов, не
влияя на высвобождение НА из симпатических
окончаний. В терапевтических дозах они
предупреждают ил устраняют сужение
сосудов, вызываемое возбуждением
симпатических нервов или НА и адреналином.
Это сопровождается быстрым снижением
АД.

Если на фоне их действия ввести
адреналин, то он не только не повышает
АД, но может даже снизить его («извращенный
эффект»). Связано это с тем, что на
фоне блокады а-АР проявляется действие
адреналина только на в-АР, в том числе
и на в2-АР сосудов скелетных мышц,
возбуждение которых дает сосудорасширяющий
и гипотензивный эффект.

В то же время
а-адреноблокаторы не угнетают
стимулирующего действия симпатических
нервов и адреналина на сердце, так как
не блокируют в-АР сердца. Они предупреждают
сокращение капсулы селезенки, матки,
радиальной мышцы радужки, вызываемые
адреналином и НА, не влияют на тонус
гладких мышц бронхов.

Практическое
значение имеет расширение периферических
сосудов, которое используют
при нарушениях кровообращения
(эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз),
а также при геморрагическом и кардиогенном
шоке для снятия спазма мелких сосудов
и восстановления микроциркуляции.

Их
применяют также при гипертоническом
кризе, отеке легких, феохромоцитоме
(опухоль мозгового слоя надпочечников,
при которой выделяется в кровь много
адреналина и резко повышается АД). К
этой группе относятсяфентоламин,
тропафен, пирроксан,
дигидрированные
алкалоиды спорыньи (дигидроэргогоксин,
дигидроэрготамин).


Эти препараты блокируют как постсинаптические
а1-АР, так и пресинаптические а2-АР.
Блокада а2-АР по принципу обратной
отрицательной связи приводит к увеличению
высвобождения НА из симпатических
окончаний. В этом главная причина ПЭ —
тахикардии, быстрой утраты эффекта
(привыкание).

Поэтому неселективные
альфа-адреноблокаторы недостаточно
эффективны при длительном применении.
Созданы препараты с избирательным
(селективным) действием на постсинаптические
а1-АР. К ним относитсяпразозин.
Он оказывает выраженное гипотензивное
действие а течение 6-8 ч, привыкание
развивается медленно, тахикардию не
вызывает. Применяют при лечении
гипертонической болезни.

в-адреноблокаторы
подразделяют на неселективные
и селективные.
К первым относится анаприлин
(пропранолол, индерал, обзидан), окспренолол
(тразикор),
пиндолол
(вискен), надолол,
алпренолол,

ко второй группе —метопролол
(бетолок, селокен), талинолол
(корданум).

Неселективные в-блокаторы
угнетают в1 и в2-АР, поэтому имеют более
широкий спектр действия. Селекгивные
блокируют преимущественно в1-ар
сердца,
поэтому их называют кардиоселективными.

Некоторые препараты (окспренолол,
пиндолол, алпренолол) обладают
симпатомиметической активностью, что
позволяет использовать их при брадикардии,
сердечной недостаточности.

По длительности
эффекта различают препараты короткого
действия (анаприлин, метопролол,
окспренолол, алпренолол), препараты
средней продолжительности действия
(пиндолол) и препараты длительного
действия (соталол, надолол, атенолол).
Наличие препаратов разной продолжительности
действия позволяет применять их
дифференцированно.

Действие
в-адреноблокаторов на
ССС

слагается из следующих эффектов:
уменьшение ЧСС, сократимости миокарда,
снижение автоматизма, возбудимости и
проводимости в сердце, ударного и
минутного объема, АД, потребления
кислорода миокардом.

Периферическое
сосудистое сопротивление и диастолическое
АД повышаются из-за блокады в2-АР сосудов.
Блокада в2-АР почек приводит к уменьшению
образования ренина, а в последующем
-ангиотензина. Уменьшаются адренергические
влияния со стороны ЦНС.

Следовательно,
антигипертензивный
эффект

в-блокаторов связан с уменьшением работы
сердца, образования ренина и тонуса
вазомоторных центров.

Лечебное действие
при стенокардии
обусловлено снижением потребности
миокарда в кислороде, а антиаритмическое

уменьшением автоматизма, возбудимости
и проводимости в сердце.

Эти эффекты и
определяютприменение
бета-адреноблокаторов при лечении
гипертонической болезни, ишемической
болезни сердца, нарушений сердечного
ритма. К ПЭ бета-адреноблокаторов
относятся брадикардия, гипотензия,
сердечная недостаточность,
атрио-вентрикулярная блокада, обострение
бронхиальной астмы, заболеваний ЖКТ.
Они противопоказаны при брадикардии,
гипотонии, бронхиальной астме, сердечной
недостаточности, нарушении проводмости
в сердце, язвенной болезни желудка и
12-перстной кишки.

а-в-адреноблокаторы
угнетают оба типа АР. К ним относится
лабеталол.
Наиболее
выраженные эффекты связаны с блокадой
в-АР.

Он уменьшает обмен веществ и
потребление кислорода в миокарде,
снижает автоматизм и проводимость,
сердечный выброс и работу сердца.
Блокируя а-АР сосудов, лабеталол снижает
сосудистое сопротивление.

Основным
эффектом лабеталола является снижение
АД, поэтому его применяют для лечения
гипертонической болезни.

Симпатолитические
средства.

Читайте также:  Лейкемия: что это такое, лейкоз, симптомы, признаки белокровия

Это
ЛВ, действующие на симпатические нервные
окончания. Эффект их противоположен
симпатомиметикам. На АР не влияют,
поэтому не ослабляют, а даже усиливают
действие прямых адреномиметиков. В эту
группу входят октадин, резерпин и орнид.
Они отличаются как по МД, так и по
фармакологическим эффектам.Октадин
является периферический симлатолитиком,
так как через ГЭБ не проникает.

Он
угнетает передачу импульсов с окончаний
симпатических нервов на гладкие мышцы
сосудов, что приводит к их расширению.
МД октадина объясняют влиянием на
пресинаптическую мембрану, которое
приводит к уменьшению обратного захвата
НА. Считают, что октадин также вытесняет
НА из везикул, что способствует его
разрушению МАО.

Это приводит к постепенному
истощению запасов медиатора в нервных
окончаниях и угнетению передачи
импульсов. Гипотензтаное действие
октадина развивается в течение нескольких
дней и продолжается до 2 недель. При этом
снижаются минутный объем сердца и
вазопрессорные рефлексы, развивается
брадикардия.

ПЭ октадина связаны с
относительным преобладанием тонуса
холинергической системы в результате
ослабления влияний адренергической
системы. Они проявляются повышением
тонуса бронхиальной мускулатуры,
усилением перистальтики и секреции
ЖКТ, диспептическими расстройствами,
обострением язвенной болезни, выраженной
брадикардией, сужением зрачков.

Эти ПЭ
можно ослабить или предупредить введением
м-холиноблокаторов. Октадин применяют
при гипертонической болезни. Он
противопоказан при бронхиальной астме,
гиперацидных гастритах, язвенной
болезни, тяжелых заболеваниях сердца.

Резерпин
действует на уровне мембран везикул,
затрудняя захват дофамина, в результате
чего снижается синтез НА. Уменьшается
также обратный захват НА везикулами, в
результате чего он разрушается МАО в
цитоплазме нервного окончания. Это
приводит к истощению запасов НА в
симпатических нервах.

В отличие от
октадина резерпин хорошо проникает
через ГЭБ и снижает содержание НА,
дофамина и серотонина в мозге. Поэтому
он оказывает седативное (успокаивающее)
и антипсихотическое действие. Гипотензивный
эффект развивается медленно и достигает
максимума через несколько суток.

Он
связан с уменьшением сердечного выброса,
сосудистого сопротвления и прессорных
рефлексов. Резерпин применяют для
лечения гипертонической болезни и
психических заболеваний. Периферические
ПЭ резерпина сходны с октадином и связаны
с преобладанием холннергической системы.

Он также может вызывать центральные ПЭ
в виде депрессии, паркинсонизма, снижения
половой потенции.

Орнид
уменьшает проницаемость пресинаптической
мембраны для НА, угнетает МАО и снижает
обратный нейрональный захват НА.
Действует продолжительно (5-8 ч) и
применяется преимущественно при
сердечных аритмиях.

25.
Особенности действия и применение
кардиоселективных бета-адреноблокаторов,
бета-адреноблокаторов с сосудорасширяющим
действием; альфа,бета-адреноблокаторов.
Применение, побочные эффекты. Симпатолитики.

Кардиоселективные
β
1-адреноблокаторы
оказ-ют в малых дозах избирательное
влияние на β-АР сердца. В меньшей степени
вызывают спазм гладкой мускулатуры
артерий и бронхов, гипогликемию у больных
инсулинзависимым СД, инсулинорезистентность
при СД 2типа. При СД кардиоселективные
β-АБ, осуществляя контроль АД, препятствуют
развитию СС- патологии.

Терапевтическая
эффективность β-АБ в постинфарктном
периоде намного выше у пациентов с СД,
чем у людей, не страдающих диабетом.

Классификация: АТЕНОЛОЛ
(АТЕНОЛАН,
БЕТАДУР, ТЕНОРМИН) АЦЕБУТОЛОЛ
(АЦЕКОР,
СЕКТРАЛ) БЕТАКСОЛОЛ
(ЛОКРЕН)
БИСОПРОЛОЛ
(БИСОГАММА,
КОНКОР) МЕТОПРОЛОЛ
(БЕТАЛОК,
ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)
ФЛЕСТОЛОЛ
ЭСМОЛОЛ
(БРЕВИБЛОК)

Механизм
действия
данных препаратов — антиангинальное,
противоаритмическое, гипотензивное
действие и период полуэлиминации (9
мин.). Применяются
для купирования фибрилляции предсердий,
гипертонического криза, артериальной
гипертензии и тахикардии в интраоперационном
и периоперационном периодах, при инфаркте
миокарда.

ЦЕЛИПРОЛОЛ
(СЕЛЕКТОЛ,
ЦЕЛИПРОЛ) яв-ся частичным агонистом
β2-АР
и оказывает миотропное сосудорасширяющее
действие. НЕБИВОЛОЛ
(НЕБИЛЕТ)
наиболее избирательно блокирует β1-АР
и расширяет сосуды, освобождая NО из
эндотелия.

Пр-т как мощный вазодилататор
снижает уровень триглицеридов в крови,
нормализует у больных СД чувствительность
периферических тканей к инсулину.
Фармакокинетика
зависит
от липофильных или гидрофильных свойств
соединений.

Липофильные средства —
анаприлин, бисопролол, окспренолол,
бетаксолол, пенбутолол, небиволол;
умеренной липофильностью обладают
метопролол, пиндолол, ацебутолол;
гидрофильные свойства характерны для
надолола, целипролола, атенолола.

  • Липофильные
    β
    -адреноблокаторы:обладают
    высокой биодоступностью при приеме
    внутрь; подвергаются пресистемному
    метаболизму (50 — 85 % дозы инактивируется
    при первом прохождении через печень,
    до поступления к β-адренорецепторам
    органов); в значительной степени (80 —
    95 %) депонируются в связи с белками
    плазмы; имеют преимущественно
    метаболический клиренс и более короткий
    период полуэлиминации; могут быть
    назначены больным с нарушением клубочковой
    фильтрации (15 — 35 мл/мин); обладают
    влиянием на мозговое кровообращение и
    ЦНС, создавая в головном мозге концентрации,
    в 13 — 20 раз более высокие, чем в крови;
  • более
    значительно снижают риск смерти при
    сердечно-сосудистых заболеваниях, так
    как, повышая тонус центра блуждающего
    нерва, обладают выраженными
    антифибрилляторным и противоишемическим
    эффектами.
  • Гидрофильные
    β-адреноблокаторы:плохо
    всасываются из кишечника; не инактивируются
    в печени при первом пассаже; присутствуют
    в крови большей частью в виде свободных
    молекул; плохо проникают в головной
    мозг и могут быть назначены при
    кардиологических заболеваниях у людей
    пожилого возраста, страдающих депрессией;
    медленно элиминируются почками; не
    противопоказаны пациентам с печеночной
    недостаточностью.

Противопоказания:
при сильной брадикардии (ЧСС < 45 — 50 в мин), синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, тяжелой ХСН, ОСН, артериальной гипотензии.

С
осторожностью применять при заболеваниях,
сопровождающихся спазмом сосудов
(облитерирующий эндартериит, болезнь
Рейно), бронхиальной астме, сахарном
диабете, почечной недостаточности.

α,
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

КАРВЕДИЛОЛ
(АКРИДИЛОЛ,
ДИЛАТРЕНД) ЛАБЕТОЛОЛ
(АЛБЕТОЛ,
ТРАНДАТ) ПРОКСОДОЛОЛ
УРАПИДИЛ
(ЭБРАНТИЛ)

КАРВЕДИЛОЛ
блокирует
α1-АР,
оба типа β-АР и потенциалозависимые Са-
каналы, оказывает антиоксидантный,
кардиопротективный и противоатеросклеротический
эффекты. Блокада α1-АР
сопровождается снижением постнагрузки
на сердце и облегчением выброса крови
из левого желудочка.

Уменьшает апоптоз
кардиомиоцитов, препятствует пролиферации
соединительной ткани в миокарде и его
ремоделированию, тормозит формирование
гипертрофии гладких мышц и дисфункции
эндотелия артерий, ослабляет секрецию
ренина. Низкой биодоступность (25 %) из-за
пресистемной элиминации. Назначают
внутрь при АГ, стабильной стенокардии,
ХСН.

Побочные эффекты и противопоказания
к применению такие же, как у других
β-адреноблокаторов.

Симпатолитикиистощают
ресурсы норадреналина в адренергических
нервных окончаниях.

РЕЗЕРПИН
(РАУСЕДИЛ) — алкалоид корня лианы
раувольфия змеевидная. В дозах, превышающих
в 2-3 раза обычные гипотензивные, резерпин
истощает ресурсы норадреналина, дофамина
и серотонина в ЦНС.

Это сопровождается
медленно наступающим антипсихотическим
д-ем. Введение в мышцы или в вену для
купирования психомоторного возбуждения
у больных с сосудистыми поражениями
головного мозга.

Они снижают ЧСС и МОК,
расширяют сосуды.

Октадин
не
тормозит секрецию ренина, ухудшает
региональное кровообращение в почках,
печени и головном мозге, в начале терапии
вызывает задержку ионов натрия и воды
(необходима комбинация с мочегонными
средствами).

Расширяет как резистивные
артерии, так и емкостные вены, поэтому
снижает АД по резко ортостатическому
типу. Вызывает тяжелый ортостатический
коллапс, особенно у пожилых людей, в
теплую погоду, при приеме алкоголя,
физической нагрузке.

Резерпин снижает
активность ренина в крови, улучшает
почечный кровоток и клубочковую
фильтрацию, проявляет противоатеросклеротические
свойства. Расширяет преимущественно
артерии и редко вызывает ортостатические
явления. Гипотензивное действие наступает
через 2 — 3 нед. терапии.

Резерпин применяют
для лечения мягкой и умеренной артериальной
гипертензии, гипертензии при тиреотоксикозе.
Иногда его вводят в мышцы и вену для
купирования гипертонического криза,
при этом АД снижается только спустя 2 —
4 ч после инъекции. При приеме внутрь
всасывается половина дозы октадина.

50
% дозы подвергается биотрансформации
в печени с образованием неактивных
метаболитов. Резерпин хорошо всасывается
из кишечника и скелетных мышц, полностью
метаболизируется в печени, метаболиты
экскретируются кишечником. Период
полуэлиминации октадина — около 5 дней,
резерпина — 46 — 68 ч.

  1. РАУНАТИН
    (РАУВАЗАН),
    содержащий алкалоиды раувольфии, по
    гипотензивному действию уступает
    резерпину, оказывает противоаритмическое
    влияние (за счет аймалина), слабо угнетает
    ЦНС.
  2. Резерпин
    входит в состав комбинированных
    антигипертензивных средств (АДЕЛЬФАН,
    БРИНЕРДИН, КРИСТЕПИН, ТРИНИТОН, ТРИРЕЗИД).
  3. Побочные
    эффекты:
  • сильно угнетают сердце, снижая количество норадреналина в миокарде, — вызывают брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, стенокардию, при длительном применении — сердечную недостаточность с ухудшением кровотока в почках, увеличением объема циркулирующей крови и ослаблением гипотензивного действия (необходима комбинация с мочегонными средствами).
  • повышают парасимпатический тонус на фоне снижения симпатического тонуса — вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации (искусственная близорукость), бронхоспазм, сокращение матки, повышают перистальтику кишечника.
  • октадин вызывает ортостатический коллапс, боль в околоушной слюнной железе.
  • резерпин вызывает устойчивую к терапии депрессию, сонливость, кошмарные сновидения, паркинсонизм, язвенную болезнь, нарушает дыхание носом (освобождает гистамин и простагландины).
  • при длительном применении симпатолитиков возможна половая дисфункция.

Противопоказания
при тяжелой СН, брадикардии, AV-блокаде,
феохромоцитоме (повышают выделение
адреналина, сенсибилизируют
адренорецепторы), нефросклерозе,
выраженном атеросклерозе мозговых
сосудов, БА, ХОБЛ, ЯБ желудка и ДПК,
беременности (опасность нарушения
дыхания у новорожденного из-за отека
слизистой оболочки носа и гортани).
Резерпин не назначают больным депрессией,
паркинсонизмом, эпилепсией.

При
отравлении резерпином легкой степени
возникает сонливость. Пострадавшего
можно разбудить, спинномозговые
сухожильные рефлексы сохранены и даже
усилены, тонус скелетных мышц снижен.
Наблюдаются сужение зрачков, птоз,
отечность лица, потливость, брадикардия,
артериальная гипотензия, тошнота, рвота,
диарея, боль в животе, задержка
мочеиспускания.

Слизистая оболочка
носа и гортани набухает, затрудняя
дыхание.

Принципы неотложной помощи
при отравлении резерпином
следующие:стабилизация состояния
больного (инфузионная терапия, дофамин,
норадреналин, атропин, преднизолон,
обеспечение адекватной вентиляции
легких);промывание желудка, назначение
солевых слабительных средств и
энтеросорбентов;форсированный диурез,
гемосорбция.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector